Neuropatía periférica y dolor neuropático inducidos por oxaliplatino: evaluación de estrategias preventivas y terapéuticas

C.A. MIGUEL; G.F. AMANTIA; S.L. GONZALEZ; V. E. BERTOZZI; M.J. VILLAR; M.C. RAGGIO; L. DAVIDE; M.F. CORONEL

Jornada; IV Jornadas de Investigación del Centro Académico de Salud, Universidad Austral; 2018

Centro Académico de Salud, Universidad Austral

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) es un efecto adverso frecuente y severo del tratamiento del cáncer. Los síntomas son principalmente sensitivos, con desarrollo de dolor persistente de tipo neuropático. La reducción/suspensión del agente neurotóxico son las únicas estrategias disponibles para limitar la neuropatía. El objetivo de este trabajo fue evaluar el uso del agente neuroprotector caproato de 17-hidroxiprogesterona en esquemas de tratamiento combinados con el fármaco quimioterápico oxaliplatino, a fin de identificar abordajes terapéuticos que permitan prevenir y/o revertir la NPIQ y el dolor neuropático asociado. También se propuso analizar los mecanismos neurotóxicos involucrados, centrándose en el proceso de activación glial. Ratas macho adultas (220 g) fueron tratadas con oxaliplatino (OXA, 2 mg/kg/día, 3 administraciones en días alternados, ip) o vehículo (solución fisiológica). Algunos animales recibieron caproato de 17-hidroxiprogesterona (CHPG, 10 mg/kg/día, 3 administraciones cada 4 días, sc) en esquema preventivo (CHPGp, antes y durante el ciclo de quimioterapia) o terapéutico (CHPGt, después de finalizado el ciclo de quimioterapia), o vehículo (aceite de ricino). Los grupos experimentales incluidos fueron: OXA + aceite; OXA + CHPGp; OXA + CHPGt; SF + aceite (grupo CTL). Utilizando pruebas funcionales (test de von Frey y test de Choi), se evaluó el desarrollo de hipersensibilidad y alodinia mecánica y térmica en los animales, y mediante técnicas de RT-PCR en tiempo real se analizó la expresión de marcadores gliales y pro-inflamatorios en los ganglios raquídeos y la médula espinal lumbar. En comparación con los animales controles, aquellos tratados con oxaliplatino mostraron una disminución en el umbral de retirada frente a estímulos mecánicos y un incremento en el número de respuestas dolorosas frente la estimulación térmica fría (p0.05 en todo el período de tiempo evaluado), mientras que los tratados con CHPGt mostraron una reversión de la hipersensibilidad mecánica y térmica, una vez iniciado el tratamiento con el esteroide (p>0.05 vs CTL). Por otra parte, se detectó un incremento en los niveles de expresión del marcador astrocitario GFAP, el marcador microglial Iba-1 y las citoquinas TNFa e Il-1b en la médula dorsal de los animales tratados con oxaliplatino (p