La progesterona regula la expresión del inflamasoma luego de una lesión espinal: implicancias para el desarrollo de dolor neuropático

M.F. CORONEL; M.C. RAGGIO; S.L. GONZALEZ

Buenos Aires

Congreso; II Congreso Internacional de Actualización y Controversias en Dolor; 2017

Grupo de Alivio al Dolor de Argentina

El dolor neuropático es una consecuencia devastadora de la lesión medular y resulta refractario a los tratamientos disponibles. La activación de células gliales y la producción de mediadores pro-inflamatorios, como las citoquinas IL- 1β e IL-18, juegan un rol clave en el desarrollo de este dolor crónico luego de la injuria.El proceso neuroinflamatorio desencadenado luego de la lesión espinal involucra la activación de complejos multiproteicos, denominados inflamasomas. El más estudiado es el del NLPR3, formado por oligomerización de la proteína NLPR3, la proteína adaptadora ASC y la pro-caspasa-1, cuya activación permite el clivaje proteolítico de IL-1β e-IL-18 a sus formas biológicamente activas.Estudios previos del laboratorio demostraron que la progesterona (PG), un esteroide neuroactivo, ejerce efectos neuroprotectores y anti-inflamatorios y es capaz de prevenir el desarrollo de alodinia mecánica y térmica en modelos experimentales de dolor persistente.Para analizar si los efectos anti-inflamatorios de la PG se relacionaban con la modulación del inflamasoma, estudiamos los cambios temporales en la expresión de los componentes del complejo NLPR3 en la etapa aguda de la injuria espinal. Además, evaluamos la expresión del receptor purinérgico P2X7, asociado a microglia, y que participa de la señal que conduce a la activación del inflamasoma. Se utilizaron ratas macho Sprague-Dawley (200-220g) controles (C) o con hemisección espinal a nivel de la vértebra torácica 13 que se inyectaron diariamente con PG (16 mg/kg sc; HX+PG) o vehículo (HX) (n=8 animales por grupo). Los animales se sacrificaron a diferentes momentos post lesión (1 y 3 días) y los niveles de ARNm de NLPR3, ASC, IL-1, IL-18 y P2X7 se determinaron en el asta dorsal espinal (epicentro de la lesión) mediante RT-PCR en tiempo real.Los animales HX mostraron un aumento significativo en los niveles de NLPR3 (p