El tejido adiposo de ratones con síndrome metabólico afecta el perfil de expresión de miRNAs y genes asociados al cáncer de próstata

DE SIERVI, ADRIANA; SCALISE, GEORGINA D.; DALTON, GUILLERMO N.; PORRETTI, JULIANA; DE LUCA, PAOLA; PICCIONI, FLAVIA; FARRÉ, PAULA L.; MASSILLO, CINTIA

CABA

Workshop; Workshop: Biologia Celular y Molecular del ARN; 2018

Club de RNA de Buenos Aires

El síndrome metabólico (SM) aumenta el riesgo y la agresividad del cáncer de próstata (CaP). C-terminal binding protein 1 (CtBP1), un co-represor transcripcional, es activado por la unión a NADH. Previamente establecimos un modelo murino de SM y CaP que identificó a CtBP1 como una proteína que conecta estas dos enfermedades. Nuestra hipótesis es que el tejido adiposo blanco (WAT) proveniente de animales con SM es un órgano biológicamente activo que contribuye al desarrollo del CaP afectando los niveles circulantes de citoquinas pro-inflamatorias, hormonas y miRNAs. En este trabajo, ratones C57BL/6J machos fueron alimentados con una dieta alta en grasa (DG) que indujo en los animales un estado similar al SM, e inoculados con células murinas de CaP TRAMP-C1. El SM aumentó el volumen tumoral respecto a los controles con un incremento en la expresión de Ctbp1, Fabp4, IL-6, miR-221-3p, miR-143-3p, miR-27a-3p y miR-138-5p en los tumores. Además, los animales alimentados con DG mostraron una inducción en la expresión de IL-6, Tnf-α, Mcp1, Fabp4, Pparγ, miR-194a-5p, miR-221-3p, miR-27a-3p, miR-34a-3p y miR-155-5p en el WAT respecto a los control. El WAT de ratones con SM indujo la proliferación y la expresión de Ctbp1, Fabp4, IL-6, miR-221-3p, miR-27a-3p, miR-138-3p, miR-34a-3p, miR-155-5p y miR-143-3p de TRAMP-C1 en co-cultivos con WAT. En resumen, el SM induce un perfil de expresión de genes y miRNAs aberrante en el WAT y los tumores crítico en la carcinogénesis prostática.