ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE VITAMINA D EN LA ONTOGENIA DEL TESTÍCULO Y EN TUMORES DE CÉLULAS DE LEYDIG: POSIBLE INTERACCIÓN CON EL SISTEMA HISTAMINÉRGICO

CONSTANZO PABLO; PIGNATARO OMAR P; BERENSZTEIN, ESPERANZA; SUAREZ SEBASTIÁN; BELGOROSKY, ALICIA; ABIUSO, ADRIANA MARÍA BELÉN; MONDILLO CAROLINA; KNOBLOVITS PABLO; BESIO MORENO MARCOS; VARELA, MARÍA LUISA

Buenos Aires

Congreso; XX Congreso de SAEM; 2017

SAEM

ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DEL RECEPTOR DE VITAMINA D EN LA ONTOGENIA DEL TESTÍCULO Y EN TUMORES DE CÉLULAS DE LEYDIG: POSIBLE INTERACCIÓN CON EL SISTEMA HISTAMINÉRGICO.VARELA, María Luisa1; ABIUSO,Adriana María Belén1; BERENSZTEIN, Esperanza2;BESIO MORENO, Marcos1; BELGOROSKY, Alicia2;PIGNATARO,Omar Pedro1;KNOBLOVITS, Pablo3;SUÁREZ,Sebastián3;COSTANZO,Pablo R.3 y MONDILLO,Carolina1.1. Laboratorio de Endocrinología Molecular y Transducción de Señales, Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET), Vuelta de Obligado 2490 (C1428ADN), Buenos Aires, Argentina.2 Servicio de Endocrinología, Hospital de Pediatría ?Prof. Dr.Juan P. Garrahan?, Combate de los Pozos 1881 (C1245 AAM) C.A.B.A., Argentina. 3. Servicio de Endocrinología, Metabolismo y Medicina Nuclear, Hospital Italiano de Buenos Aires. Juan D. Perón 4190 (C1181ACH) C.A.B.A., Argentina.Introducción:La vitamina D (VD) es un esteroide tradicionalmente vinculado con la salud mineral ósea. Sin embargo, varios trabajos han relacionado a la VD con la función reproductiva y la esteroidogénesis en la gónada masculina.Se ha reportado la presencia del receptor de VD (RVD), y de las enzimas capaces de metabolizarla, en distintos tipos celulares del testículo. No obstante, a la fecha no se ha estudiado la expresión de RVD a lo largo del desarrollo testicular. Además, el RVD asociado a co-activadores o co-represores puede regular la expresión de múltiples genes, entre los que se incluyen genes relacionados con distintos componentes del sistema histaminérgico. En nuestro laboratorio hemos demostrado que la histamina (HA) modula la esteroidogénesis en células de Leydig (CL), en forma bifásica y concentración-dependiente. Asimismo, hemos observado una disminución del contenido endógeno de HA durante la ontogenia de las CL, así como también de la enzima que cataliza su síntesis a partir de L-Histidina, Histidina decarboxilasa (HDC). Por su parte, estudios epidemiológicos han sugerido fuertemente la existencia de una relación entre la deficiencia de VD y múltiplespatologías,entre ellas cáncer. Los tumores de células de Leydig (TCL) son un tipo poco común de tumores endócrinos, de etiología aún desconocida, que se originan en el intersticio testicular. Comprenden del 1-3% de las neoplasias testiculares en adultos y el 4% en niños prepuberales, pero su incidencia se encuentra en aumento.Si bien son normalmente benignos, aproximadamente un 10% de los TCL en pacientes adultos maligniza y no responde a radioterapia y/o quimioterapia. Lo expuesto resalta la necesidad de conocer más profundamente la biología de los TCL, a fin de identificar nuevos blancos terapéuticos para su tratamiento. El rol potencial del calcitriol (1a,25(OH)2-vitaminaD3) en el tratamiento del cáncer fue descripto para una amplia variedad de tumores, pero poco se conoce aún acerca de su posible aplicación en TCL. En este contexto, resulta fundamental investigar la expresión de RVD en estos tumores.Objetivos: 1) Estudiar la expresión de RVD en la ontogenia de testículo de rata,evaluando una posible correlacióncon los niveles de testosterona (T) circulantes, el contenido endógeno de HA y la expresión de HDC; 2) Estudiar la expresión de RVD en testículo humano fetal, neonatal y juvenil, así como también en TCL e hiperplasia de CL.Metodología: Se emplearon testículos de rata de 7, 21, 35, 90 y 240 días de edad, cortes de testículo humano fetal, neonatal y juvenil, unTCL pediátrico y una hiperplasia de CL. En todos los casos, la detección de VDR se llevó a cabo por inmunohistoquímica.Resultados: En testículo de rata, se observó un aumento en la expresión de RVDen CL conla edad,en línea con el incremento en los niveles de T sérica, yen contraposición con la disminución en el contenido endógeno de HA y HDC.De igual manera, se detectó un incremento en los niveles de RVD con la edad en los cortes de testículo humano. El TCL, por su parte,presentó sobreexpresión tanto de RVD como de HDC. También se detectó RVD en la hiperplasia de CL.Conclusiones: El hecho de que la expresión testicular de RVD aumente con la edad en CL,del mismo modo que los niveles séricos de T, sugiere que laVD podría ejercer una función en el desarrollo testicular normal, ya sea actuando en forma directa sobre las CL o mediante la regulación de la expresión de distintos componentes del sistema histaminérgico (HDC y/o receptores de HA). Dado que el RVD está sobreexpresado en TCL, y considerando que las hormonas esteroideas se encuentran aumentadas en esta patología y funcionan como factores de crecimiento, si el calcitriol pudiera modular la esteroidogénesis podría tener una aplicación terapéutica.