Efectos analgesicos de Progesterona en un modelo experimental de dolor neurop¡§¢tico de origen central

GONZALEZ, SL

Buenos Aires

Simposio; XIX Congreso Argentino de Dolor; 2009

Asociaci¡§®n Argentina para el Estudio del Dolor

Efectos analgesicos de progesterona en un modelo experimental de dolor neuropatico central   Gonzalez SL.   Las injurias o disfunciones del sistema nervioso inducen cambios en la transmision normal del impulso doloroso, generando dolor neuropatico. De hecho, m¨¢s de 60% de los pacientes con trauma directo de la medula espinal desarrolla dolor cronico de dificil tratamiento. Los resultados que se presentaran en este simposio se centraran en un modelo animal de lesion espinal, que permite explorar las alteraciones neuroquimicas, celulares y moleculares durante el inicio y mantenimiento del dolor neuropatico de origen central. Nuestra hipotesis es que parte de estos mecanismos podr¨ªan ser un blanco de modulacion por esteroides neuroactivos, abriendo la posibilidad de una nueva perspectiva terapeutica. Nuestro laboratorio posee una amplia trayectoria sobre las acciones neuroprotectoras y pro-remielinizantes de la progesterona, considerada un esteroide neuroactivo, luego de una lesion espinal. Mas recientemente, hemos evaluado el rol analgesico de la progesterona luego de la injuria, estudiando la conducta nociceptiva y la expresi¨®n de moleculas clave para la neurotransmision del dolor, como las subunidades del receptor NMDA (NMDAR), la isoforma gamma de la proteina kinasa C (PKC¦Ã), la pre-pro-dinorfina (ppD) y el receptor kappa opioide (KOR). Luego de la lesion espinal, el incremento en la expresion del NMDAR, la PKC¦Ã y la ppD correlacionan con la generacion de alodinia. El tratamiento con progesterona logro mantener niveles basales de expresion del NMDAR y PKC¦Ã, logrando prevenir el desarrollo de alodinia mecanica y atenuando la alodinia termica. Ademas, progesterona incremento la expresion de KOR, lo que favoreceria la analgesia mediada por los elevados niveles de ppD. Nuestros estudios sugieren que la progesterona ejerce un rol modulador sobre los circuitos nociceptivos a nivel espinal y representa una alternativa interesante para el tratamiento del dolor neuropatico de origen central.