Desarrollo y estudio de un receptor truncado soluble de EphrinB2, su posible actividad pro-angiogénica

GÓMEZ MC; GÓNGORA AD; FLUMIAN C; BRAVO G; LEVY GV; MLADOVAN AG; BALDI A

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; XI Jornadas anuales de la Sociedad Argentina de Biología (SAB); 2009

Sociedad Argentina de Biología

La interacción de receptores Eph con sus ligandos Ephrin, son reguladores importantes en el desarrollo de la vasculogénesis y angiogénesis. Eph de clase B se expresa en células tumorales y endoteliales, y su ligando, EphrinB, está involucrado en la proliferación y migración de células endoteliales. Además, la expresión del complejo EphB/EphrinB es regulado por VEGF, sugiriendo que cumplen un papel crítico en el desarrollo de la angiogénesis y la progresión tumoral. Nuestro objetivo fue estudiar el efecto de EphrinB en la proliferación de células endoteliales y de melanoma humanas. Para esto hemos clonado receptores solubles fusionados con una porción Fc de IgG humano (EphB4-Fc y EphrinB2-Fc) y evaluado in vitro su efecto sobre la proliferación de células endoteliales (HUVEC) y en tres líneas de melanoma humano (IBB Mel-J, A-375 y M8). Por otra parte, se estudió la expresión de VEGF inducida por estos receptores solubles. EphrinB2-Fc estimula la proliferación de células endoteliales en forma dosis dependiente (p<0,001) observando similares efectos mitogénicos en las líneas celulares de melanoma (p<0,01). Además, por primera vez se demostró que EphrinB2 soluble induce la expresión de VEGF en forma dependiente en las líneas de melanoma ensayadas. Sugerimos que EphrinB2 actúa como una señal proangiogénica en dos niveles: estimulando la proliferación de células endoteliales e induciendo la expresión de VEGF en las células de melanoma, indicando que EphrinB2 podría ser un blanco farmacológico en melanoma.