IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación de degranulación y secreción de IFN-gamma; en células NK por linfocitos T activados que han experimentado contacto con células tumorales a través de la captura de ligandos de NKG2D y NKp46.
Autor/es:
CAROLINA INES DOMAICA; MERCEDES BEATRIZ FUERTES; LUCAS EZEQUIEL ROSSI; MARÍA VICTORIA GIRART; DAMIAN EZEQUIEL AVILA; GABRIEL ADRIAN RABINOVICH; NORBERTO WALTER ZWIRNER
Lugar:
La Falda, Cordoba
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
<!--
/* Style Definitions */
p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal
{mso-style-parent:"";
margin:0cm;
margin-bottom:.0001pt;
mso-pagination:widow-orphan;
font-size:12.0pt;
font-family:"Times New Roman";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";}
@page Section1
{size:612.0pt 792.0pt;
margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm;
mso-header-margin:36.0pt;
mso-footer-margin:36.0pt;
mso-paper-source:0;}
div.Section1
{page:Section1;}
-->
NKG2D es un receptor de células NK y linfocitos T
(LT) gd y ab CD8+ que induce citotoxicidad y secreción de IFN-g. Sus ligandos (NKG2DL) son las proteínas de membrana MICA/B y las
moléculas ancladas a GPI ULBP-1, -2 y -3 y se sobre-expresan en células tumorales.
Previamente demostramos que luego del co-cultivo, LT activados (LTa) capturan
MICA (pero no ULBPs) de la superficie de células de melanomas humanos que
expresan este NKG2DL. Empleando células marcadas con CFSE o DiOC18 observamos
que el fenómeno comprende además la transferencia de otras moléculas de superficie
de células tumorales a la superficie de LTa en forma dependiente del contacto celular.
Con el objeto de investigar el impacto de esta captura de moléculas (ahora
presentes en superficie de LTa) sobre las células NK, en este trabajo investigamos
la regulación de las funciones efectoras de células NK luego del co-cultivo con
LTa que experimentaron un contacto previo con células tumorales. Observamos que
sólo un clon del melanoma IIB-MEL-LES que sobre-expresa MICA en superficie
(clon 1) pero no un clon que no expresa MICA en superficie (clon C) ni LTa que
capturaron MICA, fue susceptible a la lisis por células NK. Asimismo, LTa
vírgenes de contacto con células tumorales promovieron la aparición de un 4,0±0,3% de células CD3-CD56+CD107a+,
mientras que LTa que experimentaron contacto previo con el clon C o el clon 1 promovieron
la aparición de un 12,9±0,4% (p<0,01) y 9,1±1,1% (p<0,05) de células
CD3-CD56+CD107a+, respectivamente, indicando
que estos LTa promueven la degranulación de las células NK siendo resistentes a
la citotoxicidad. Asimismo, células NK de 14 donantes secretaron más IFN-g cuando fueron co-cultivadas con LTa que habían estado previamente en
contacto con el clon 1 (4091±1116
pg/ml; p<0,01) o el clon C, (4720±1317 pg/ml; p<0,001) en
comparación a células NK que fueron co-cultivadas con LTa vírgenes de contacto
con células tumorales (332±146
pg/ml). Mediante ensayos de bloqueo con AcMo, observamos una dependencia de
NKG2D (p<0,01) y NKp46 (p<0,01) pero no de NKp30 ni NKp44 en
la secreción de IFNg en este
sistema experimental. Por lo tanto, LTa capturan NKG2DLs y NKp46Ls de células
tumorales y promueven la degranulación y secreción de IFNg por células NK. Consecuentemente, células de la inmunidad adaptativa
colaborarían con células de la inmunidad innata de manera independiente del
TCR, lo que indicaría una nueva función de los LT en el desarrollo de la
respuesta anti-tumoral.