Efectos de la tetrahidroprogesterona (THP) en un modelo experimental de enfermedad de motoneurona

GONZÁLEZ DENISELLE, M.C; MEYER, M; GARAY, L. I.; GARGIULO MONACHELLI, G.M; GONZALEZ, S.L; ROIG P; GUENNOUN, R.; SCHUMACHER, M; DE NICOLA, A.F

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigacion clinica

La progesterona (PROG) actúa a través de receptores clásicos, de membrana, o por transformación en su derivado reducido tetrahidroprogesterona (THP). Previamente, demostramos efectos neuroprotectores de PROG en la médula espinal del Wobbler (Wr), modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica. El objetivo fue analizar si PROG y THP modulan idénticos parámetros. Para ello, un grupo de Wr y controles permaneció libre de tratamiento y otro grupo recibió PROG (20 mg por pellet s.c.) por 18 días o THP por 5 días (4 mg/kg s.c.). Se estudió la actividad de NADPH-diaforasa/óxido nítrico sintasa (NOS), la expresión del ARNm para la subunidad alfa3 de la enzima Na+, K+ ATPasa, esencial en la neurotransmisión y la expresión del factor derivado del cerebro (BDNF) y su receptor TrK B.  El número de células con actividad NADPH-diaforasa / área aumentó 2.4 veces en Wr en relación a control (19.89 ± 2.8 vs 8.4 ± 1.4, p<0.01); mientras que ambos esteroides redujeron significativamente este parámetro en Wr (Wr PROG: 13.21 ± 0.8 vs Wr, p<0.05; Wr THP: 9.77 ± 1.2 vs Wr, p<0.01). El ARNm para alfa3-Na+, K+ ATPasa disminuyó significativamente en Wr vs control (0.08 ± 0.01 vs 0.12 ± 0.01 granos /area, p<0.001). PROG y THP incrementaron este parámetro en Wr (Wr PROG: 0.14 ± 0.01 vs Wr, p<0.001; Wr THP: 0.14 ± 0.002 vs Wr, p<0.001). La hipoexpresión de BDNF en Wr no fue modificada por PROG o THP en los tiempos estudiados, aunque se observó una reducción significativa de la expresión de su receptor TrK-B en Wr vs control (0.05 ± 0.003 vs 0.09 ± 0.003, p<0.001) y una regulación positiva de este parámetro por PROG y THP (Wr PROG: 0.11 ± 0.004 vs Wr, p<0.001; Wr THP: 0.09 ± 0.005 vs Wr, p<0.001). Conclusión: Los efectos neuroprotectores de PROG podrían estar mediados en parte por su transformación a THP, un esteroide agonista gabaérgico y antagonista glutamatérgico.