PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DIFERENCIAL EN EPITELIO Y ESTROMA TUMORAL DERIVADOS DE CARCINOMAS MAMARIOS MURINOS HORMONO DEPENDIENTES (HD) E INDEPENDIENTES (HI).

GIULIANELLI S; HERSCHKOWITZ J; PATEL V; MOLINOLO A; GUTKIND JS; PEROU C; LANARI C

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

SAIC

359 (309) PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DIFERENCIAL EN EPITELIO Y ESTROMA TUMORAL DERIVADOS DE CARCINOMAS MAMARIOS MURINOS HORMONO DEPENDIENTES (HD) E INDEPENDIENTES (HI) S J Giulianelli 1, J I Herschkowitz 2, V Patel 3, A Molinolo 3, S Gutkind 3, C M Perou 2, C Lanari 1 1Instituto de Biología y Medicina Experimental; 2Lineberger Comprehensive Cancer Center, Chapel Hill, North Carolina USA; 3National Institutes of Health, Bethesda, Maryland USA La interacción epitelio-mesenquima es clave en el desarrollo y morfogénesis de la glándula mamaria, como también en procesos neoplásicos. Contamos con un modelo experimental de carcinomas mamarios murinos con distinto grado de dependencia hormonal. El tumor C4-HD crece in vivo solo en presencia de acetato de medroxiprogesterona (MPA), mientras que su variante HI lo hace en ausencia del progestágeno. In vitro, ambos tumores muestran la misma respuesta al tratamiento hormonal y a factores de crecimiento. Fibroblastos asociados a carcinomas (CAF) HI, inducen mayor proliferación de células epiteliales en cultivo que los CAF-HD, sugiriendo la participación de factores paracrínos regulando el crecimiento tumoral in vivo. Postulamos que el estroma tumoral cumple un rol clave en la adquisición de un fenotipo HI. Con el objetivo de comparar los perfiles de expresión génica entre tumores C4-HD (+MPA n=5, y -MPA n=4) y C4-HI (n=7), se aisló RNA de muestras tumorales o de células epiteliales y estromales purificadas por Microdisección por captura laser a partir de los mismos tumores (C4-HD n=3, C4-HI n=3), y realizamos DNA microarrays. Cada muestra experimental fue co-hibridizada con una de referencia. El análisis de datos reveló 6418 genes diferencialmente expresados en forma significativa (SAM - FDR<0.05) entre las muestras tumorales. Además, 349 genes se hallaron sobreexpresados (ej: Mmp10, Mmp13, CXCR6) y 64 genes subexpresados (ej: Stra6, Glycam1) en el estroma HI vs el HD. Mientras que 320 genes resultaron sobreexpresados (ej: Steap, CXCL9, Pdgfc) y 780 genes subexpresados (ej: Calca, IGF1R, Wisp1) en el epitelio HI respecto al HD, muchos de los cuales han sido relacionados a cáncer de mama o regulados por hormonas. Nuestros resultados demuestran que los estromas de tumores HD y HI son diferentes. El estudio de estos genes nos permitirá avanzar sobre el conocimiento de los mecanismos moleculares por los cuales un tumor HD adquiere un crecimiento autónomo.