Progesterona reduce la patología axonal en la médula espinal de ratones con encefalitis autoinmune experimental (EAE)

GARAY, L.I; GONZÁLEZ DENISELLE, M.C.; LIMA, A; ROIG, P; DE NICOLA, A.F

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

La EAE, modelo animal de esclerosis múltiple, presenta diversas alteraciones neuropatológicas que incluyen desmielinización, infiltración celular, astrocitosis, alteración axonal y disfunción neuronal. En trabajos previos, demostramos que la progesterona (PROG) redujo la severidad clínica, infiltración y desmielinización en la medula espinal (ME) de animales con EAE. Dado que el daño axonal acompaña las alteraciones clínicas, el objetivo de este trabajo fue dilucidar las acciones de PROG en la patología axonal de EAE. Para ello se trató un grupo de animales con un pellet de 100 mg de PROG  (EAE+PROG) mientras que  otro grupo permaneció sin tratamiento (EAE) y se analizaron los siguientes parámetros en la ME: a) la densidad de axones en cortes semifinos teñidos con azul de toluidina del funículo ventral, b) el número de axones + para la proteína precursora β amiloide (APP) como índice de degeneración axonal;  y c) la expresión del ARNm para GAP 43 como medida del  crecimiento axonal aberrante. Resultados: los animales tratados con la hormona mostraron un aumento en el N˚ de axones/área: grupo Control (CTRL):191,8±4, EAE:108,9 ± 5,4;(p<0.001 vs. CTRL) y EAE+PROG:152,9 ± 5,9;(p<0.01 vs. EAE). Con respecto al N˚ de axones APP+, el grupo CTRL no presento marca inmune, el grupo EAE mostró gran cantidad de axones dañados distribuídos en la sustancia blanca: EAE:40,84 ± 6,31, valor que disminuyó significativamente con el tratamiento de PROG:EAE+PROG:18,81 ± 2,29;p<0.004. Finalmente, la expresión del ARNm para  GAP43 aumentó en los EAE con respecto al CTRL, viéndose una disminución significativa luego del tratamiento hormonal: CTRL: 0,025 ± 0,003 vs. EAE: 0,0837 ±  0,012;p<0.05; EAE+PROG:0,043 ± 0,009;p<0.05 vs. EAE. Conclusión: La PROG contribuyó al reestablecimiento de la densidad axonal y a la preservación de los axones, que conjuntamente con sus acciones promielinizantes (JSBMB,2008) podrían contrarrestar las anormalidades de la neurotransmisión halladas en la EAE.