INTERACCIÓN ENTRE RECEPTORES DE FGF Y EL RECEPTOR DE PROGESTERONA EN MODELOS DE CÁNCER DE MAMA EXPERIMENTAL

CERLIANI JP; LAMB CA; LANARI C

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

SAIC

390 (282) INTERACCIÓN ENTRE RECEPTORES DE FGF Y EL RECEPTOR DE PROGESTERONA EN MODELOS DE CÁNCER DE MAMA EXPERIMENTAL J P Cerliani 1, C Lamb 1, C Lanari 1 1IBYME Carcinomas mamarios murinos hormono-dependientes (HD) por presión selectiva dan origen a variantes hormono-independientes (HI), sin embargo, ambos tumores expresan altos niveles de receptores de estrógenos (RE) y progesterona (RP). Hemos sugerido que fibroblastos estromales de tumores HI producen mayor cantidad de FGF-2 que el estroma del tumor HD, participando así en el crecimiento HI activando receptores de progesterona (RP) del parénquima tumoral. El objetivo de este trabajo fue evaluar la posible interacción directa entre el RP y FGFR2 en nuestro modelo y en la línea celular humana de cáncer de mama T47D. Imágenes de confocal demuestran una íntima interacción nuclear entre estos dos receptores cuando las células son tratadas con FGF2 50 ng/ml o MPA 10-8M, (p<0.05), bajo las mismas condiciones no observamos interacción alguna del RP y FGFR1, 3, o 4. Además en experimentos tiempo dependientes (5, 10, 30 min., y 1 hora) observamos una fosforilación diferencial en la serina 190 del RP (p<0.05) con los mismos tratamientos conjuntamente con una sobre-activación de las vías de Akt y/o Erk y sobre-expresión de c-Myc (p<0.05) en el modelo de ratón o la línea tumoral humana T-47 D. Estos resultados demuestran por primera vez una íntima interacción entre el RP y el FGFR2 en núcleos de células humanas y de ratón de cáncer de mama, lo cual refuerza nuestra hipótesis en la cual el FGF2 liberado por el estroma activa al FGFR2 en las células epiteliales impulsando la activación del RP como un mecanismo hormono-independiente, lo que hace al FGFR 2 un posible candidato para nuevas terapias conjuntas en cáncer de mama.