TGFb1 en hip¨®fisis de ratones deficientes del receptor dopamin¨¦rgico tipo 2

MAR¨ªA CLARA GUIDA, MAR¨ªA VICTORIA RECOUVREUX, DAMASIA BECU-VILLALOBOS; GRACIELA DÍAZ-TORGA

MAr del PLAta

Congreso; Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica; 2008

Ha sido descripto que TGF¦Â1 posee acci¨®n inhibitoria sobre los lactotropos actuando a trav¨¦s de sus receptores tipo II (TGFb RII): inhibe la proliferaci¨®n y la secreci¨®n de prolactina basal o inducida por estr¨®genos. Esta citoquina es sintetizada y secretada por los mismos lactotropos y un  tratamiento estrog¨¦nico reduce la s¨ªntesis y secreci¨®n de TGF¦Â1 y la expresi¨®n TGF¦ÂRII en lactotropos. Recientemente se ha descripto que la inhibici¨®n de la proliferaci¨®n de c¨¦lulas hipofisarias inducida por dopamina (DA) a trav¨¦s de su receptor tipo 2 (RD2), es mediada por TGF¦Â1. El objetivo de este trabajo fue evaluar la funci¨®n y expresi¨®n hipofisaria de TGF¦Â1 en ratones hembra deficientes de RD2, que desarrollan espont¨¢neamente prolactinomas. Los estudios fueron realizados comparativamente en ratones salvajes (WT) y en ratones carentes de RD2 (KO). En cultivo primario de c¨¦lulas hipofisarias TGF¦Â1 inhibi¨® la secreci¨®n de prolactina y la proliferaci¨®n celular s¨®lo en el grupo WT. Por ELISA se observ¨® una menor expresi¨®n de TGF¦Â1 activo (libre) en hip¨®fisis KO, sin encontrarse diferencias en la expresi¨®n de TGF¦Â1 latente (inactivo, unido a LAP = prote¨ªna de latencia), medido por western blot. En correlaci¨®n la expresi¨®n del TGF¦Â RII estaba disminuida en hip¨®fisis de KO (western blot). Por ¨²ltimo, demostramos que un tratamiento in vivo con haloperidol en animales WT reduce la expresi¨®n de TGF¦Â1 latente hipofisario. Nuestros resultados demuestran claramente que la falta del RD2 modifica la expresi¨®n de TGF¦Â1 y su receptor en hip¨®fisis. Ratones hembra KO expresan menos TGF¦Â1 activo y menos TGFb RII,  lo que conducir¨ªa a una p¨¦rdida de la capacidad inhibitoria de la citoquina.