La activación constitutiva de FGFR-2 estimula el crecimiento tumoral en cáncer de mama a través del ER alfa

GIULIANELLI SEBASTIÁN; PÉREZ PIÑERO CECILIA; GUILLARDOY TOMÁS; GOROSTIAGA MARÍA ALICIA; LANARI CLAUDIA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015

La activación ligando-independiente de receptores para estrógenos (ERα) y progesterona (PR) en cáncer de mama representa un mecanismo de resistencia a las terapias convencionales que buscan bloquear principalmente la acción del ERα. Demostramos que el factor de crecimiento fibroblástico 2 (FGF2), a través de su receptor (FGFR-2), induce proliferación celular y crecimiento tumoral en modelos humanos y murinos de la enfermedad, involucrando la activación del PR y del ERα. Mientras que la mutación C278F, que induce dimerización y activación constitutiva del FGFR-2 (FGFR-2CA), tiene un rol protumorigénico involucrando al PR. El objetivo del trabajo fue describir dicha mutación en términos de proliferación celular y crecimiento tumoral en un modelo experimental de cáncer de mama estrógeno dependiente. Generamos la línea celular MCF-7 con sobreexpresión estable de FGFR-2CA (R2CA) junto con su respectivo control con el vector vacío (pcDNA3). Demostramos que las células R2CA presentan un aumento significativo en la activación de Erk1/2 (p