ROL DEL ERBB-2 NUCLEAR EN CÁNCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO

CHERVO, MF; IZZO F; VENTURUTTI, L; CHIAUZZI V; DE MARTINO M; GÓMEZ POVIÑA JC; PROIETTI CJ; GUZMÁN P; ROA JC; CHARREAU EH; SCHILLACI R; ROSALIA CORDO RUSSO; ELIZALDE PV

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA; 2015

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo decáncer de mama (CM) de mal pronóstico caracterizado por nopresentar niveles clínicamente detectables de los receptoresde estrógeno y progesterona, y por carecer de sobreexpresióno amplificación génica de ErbB-2. El receptor tirosina quinasaErbB-2/HER2 posee un rol clave en CM. Notablemente, el ErbB-2de membrana es capaz de migrar al núcleo celular donde actúacomo factor de transcripción (FT). Nuestro grupo demostró queel ErbB-2 nuclear (NErbB-2) actúa también como coactivador delFT Stat3 promoviendo el crecimiento del CM. En este trabajoexploramos, mediante inmunofluorescencia (IF) y microscopíaconfocal, la presencia de NErbB-2 en CMTN observando niveleselevados de NErbB-2 en las líneas MDA-MB-468, MDA-MB-231 yMDA-MB-453, como así también en muestras de pacientes. Además,hallamos localización nuclear de Stat3 en líneas de CMTNy, sorprendentemente, encontramos una importante colocalizaciónnuclear entre ErbB-2 y Stat3. A fin de evaluar el rol del NErbB-2en la proliferación del CMTN, las células fueron transfectadascon una mutante de ErbB-2 humano (hErbB-2∆NLS), la cual esincapaz de migrar al núcleo y actúa como un inhibidor dominantenegativo de la translocación nuclear de ErbB-2 endógeno. Observamosque la mutante hErbB-2DNLS inhibió la localizaciónnuclear de ErbB-2 en las células de CMTN y además suprimióla proliferación de las mismas, demostrando el rol central delNErbB-2 en la proliferación del CMTN. El significado clínico de lapresencia nuclear de ErbB-2 fue evaluado por IF en microarreglostisulares provenientes de una cohorte de 266 carcinomas invasivosprimarios, dentro de los cuales 51 casos (23%) eran CMTN.El análisis de Kaplan-Meier demostró que la presencia nuclearde ErbB-2 es un marcador de mal pronóstico en pacientes conCMTN (p=0.045). Nuestros hallazgos revelan por primera vez lapresencia y función del NErbB-2 en CMTN, proponiéndolo comoun nuevo blanco terapéutico.