Alteraciones hipofisarias del sistema Tgfβ1 en ratones que sobreexpresan la subunidad β de la gonadotrofina corionica humana (β+hCG). Diferencias sexuales.

FARAONI E, RATNER L, CAMILLETTI MA, BOTTINO MC, ABELEDO A, RULLI S, DIAZ-TORGA G.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Ha sido previamente descripto que ratones hembra quesobreexpresan la subunidad β de la gonadotrofina coriónica humana,desarrollan prolactinomas a lo largo de su vida, probablemente por elmarcado incremento en los niveles de progesterona sérica. Sinembargo los machos del mismo genotipo no desarrollan estos tumoreshipofisarios. TGFβ1 es una potente citoquina; se expresa en hipófisis,preferentemente en los lactotropos, al igual que sus receptores tipo 1(ALK5) y tipo II (RTβII). TGFβ1 inhibe las funciones del lactotropo:proliferación celular y secreción de prolactina. En este trabajo nospropusimos evaluar las alteraciones hipofisarias sobre el sistemaTGFβ1 en ratones adultos, tipo salvajes (wt) y β+hCG, de ambossexos. A los 6 meses de edad las hembras β+hCG muestran un importante aumento en el peso hipofisario, acompañado de unaconcomitante hiperprolactinemia (PRL sérica medida porradioinmunoensayo) respecto a sus pares wt. Sin embargo, losmachos de la misma edad no muestran diferencias entre genotipos enestos parámetros. Cuando evaluamos los niveles hipofisarios deTGFβ1 (por ELISA) observamos una disminución de la citoquina activaen las hipófisis β+hCG de ambos sexos, sin alteración en los nivelesde citoquina total. Al evaluar la expresión del RTβII (por q- RT-PCR),la misma se encontró disminuída en hipófisis de hembras β+hCG. Porel contrario, las hipófisis de machos β+hCG presentaron niveleselevados del RTβII respecto a sus pares wt, que podría estarcolaborando a conservar el efecto inhibitorio local de TGFβ1.Postulamos que las diferencias sexuales encontradas en lasalteraciones que sufre el sistema TGFβ1 hipofisario de losratones β+hCG podrían explicar, al menos en parte, el desarrollo deprolactinomas en hembras β+hCG, y no así en los machos.