Rol de los andrógenos en el desarrollo de teratomas ováricos en ratones transgénicos hipersecretores de hCG

GONZÁLEZ B. , POUTANEN M. , HUHTANIEMI I., CALANDRA R.S., RULLI S.B.

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clinina

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La hipersecreción crónica de la gonadotrofina coriónica humana (hCG) en ratones transgénicos (TG) induce la producción de niveles elevados de esteroides gonadales y el desarrollo de tumores de ovario de tipo teratoma entre las 6 y 8 semanas de edad. Estos tumores se originan de ovocitos activados espontáneamente dentro del ovario, dando lugar a tejidos derivados de las tres líneas germinales, imitando el desarrollo embrionario en forma desorganizada. El objetivo del presente trabajo consistió en evaluar el rol de los andrógenos en el desarrollo tumoral. Se realizaron implantes del antiandrógeno Flutamida (F) (pellets de 20mg) en hembras TG de 9 días de edad, y se sacrificaron los animales a las 4, 6 y 8 semanas de edad. Los resultados obtenidos mostraron que el tratamiento con F produjo una alteración en el desarrollo tumoral, evidenciado por un menor peso del ovario TG-F comparado con el TG control en las tres edades estudiadas (p<0.05). El análisis histológico mostró a las 4 semanas un menor número de quistes hemorrágicos (p<0.01), y a las 6 semanas la presencia de áreas hemorrágicas reducidas en los sitios de invasión de células gigantes del trofoblasto, confirmadas por RT-PCR e inmunohistoquímica para el marcador específico Lactógeno Placentario-1 (LP-1). A las 8 semanas se observaron zonas de invasión trofoblástica, pero no se lograron detectar tejidos diferenciados, como ocurre en los animales TG que hacia las 8 semanas ya muestran desarrollo de teratomas de gran tamaño. Por último, se estudió la expresión de los genes marcadores de esteroidogénesis: p450scc y aromatasa; de desarrollo folicular: REb; y de angiogénesis: VEGFA en ovarios de ratones TG, TG-F y de la cepa salvaje (wt) de 4 y 6 semanas de edad, por RT-PCR semicuantitativa. No se detectaron cambios en los mismos a las edades estudiadas. En conclusión, el tratamiento con F fue capaz de reducir la aparición de quistes hemorrágicos y de producir un retraso/ inhibición en el desarrollo teratogénico.