Participacion de la proteina transductora de senales y activadora de la transcripcion 3 (STAT-

CELESTE DÍAZ FLAQUÉ, VICTORIA SUNDBLAD, CECILIA J. PROIETTI, CINTHIA ROSEMBLIT, WENDYBÉGUELIN, MARTÍN A. RIVAS, MERCEDES TKACH, EDUARDO H. CHARREAU, ROXANA SCHILLACI, PATRICIV. ELIZALDE, ROMINA P. CANEVALE.A

M del Plata

Congreso; Saic 2007; 2007

SAIC

Participacion de la proteina transductora de senales y activadora de la transcripcion 3 (STAT- 3) en la proliferacion de celulas de carcinoma mamario Celeste Díaz Flaqué, Victoria Sundblad, Cecilia J. Proietti, Cinthia Rosemblit, Wendy Béguelin, Martín A. Rivas, Mercedes Tkach, Eduardo H. Charreau, Roxana Schillaci, Patricia V. Elizalde, Romina P. Canevale. Trabajos previos demostraron que en celulas de cancer de mama STAT-3 se encuentra constitutivamente activa , favoreciendo la transformacion maligna y la progresion tumoral. En el presente trabajo se estudio el rol de STAT-3 en la proliferacion celular y la expresion de genes involucrados en el crecimiento tumoral de celulas de carcinoma mamario murino LM3. Las celulas LM3 fueron transfectadas en forma transiente con una forma dominante negativa (DN) de STAT-3 (Stat3 Y705-F), la cual inhibe la dimerizacion y union al elemento respondedor de la proteina endogena, con siRNA o transfectadas con un vector vacio (pCDNA3.1). Ensayos de WB demostraron una inhibicion significativa de la fosforilacion y expresion de STAT-3 en celulas LM3 transfectadas con Stat3 Y705-F (LM3-DN) y con siRNA respectivamente (LM3-siRNA). La expresion del DN de STAT-3 disminuyo los niveles de proteinas asociadas al crecimiento y progresion tumoral como ciclina D1, BclxL, cmyc y ErbB-2. La proliferacion de las celulas LM3-DN y LM3-siRNA, evaluada por ensayos de incorporacion de timidina 3H, disminuyo significativamente respecto de las celulas LM3 transfectadas con pCDNA3.1. Estos resultados demuestran la importancia de la expresion y activacion de STAT-3 en la expresion de genes involucrados tanto en la transformacion neoplasica como en la progresion tumoral, favoreciendo el crecimiento y proliferacion de celulas de carcinoma mamario.L, cmyc y ErbB-2. La proliferacion de las celulas LM3-DN y LM3-siRNA, evaluada por ensayos de incorporacion de timidina 3H, disminuyo significativamente respecto de las celulas LM3 transfectadas con pCDNA3.1. Estos resultados demuestran la importancia de la expresion y activacion de STAT-3 en la expresion de genes involucrados tanto en la transformacion neoplasica como en la progresion tumoral, favoreciendo el crecimiento y proliferacion de celulas de carcinoma mamario.3H, disminuyo significativamente respecto de las celulas LM3 transfectadas con pCDNA3.1. Estos resultados demuestran la importancia de la expresion y activacion de STAT-3 en la expresion de genes involucrados tanto en la transformacion neoplasica como en la progresion tumoral, favoreciendo el crecimiento y proliferacion de celulas de carcinoma mamario.