Implicancia de las quinasas Akt y Erk1/2 en la adquisición de hormona independencia en un carcinoma mamario murino inducido por medroxiprogesterona.

MV ARNONI, J BOLADO, P DO CAMPO, C LANARI, V NOVARO.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, 21-25 Noviembre 2007.; 2007

SAIC

La adquisición de independencia hormonal es un evento crucial en el cáncer de mama. En el modelo experimental utilizado la administración de acetato de medroxiprogesterona (MPA) en hembras BALB/c induce carcinomas mamarios ductales hormono-dependientes (HD) y variantes hormono-independientes (HI) que crecen en ausencia de MPA. Ambas variantes expresan altos niveles de receptores de estrógeno (ER) y progesterona (PR). Resultados previos demostraron que inhibidores de PI3K (LY294002) y MEK1 (PD98059) disminuyen la proliferación y expresión de PR en forma similar en cultivos primarios derivados de ambas variantes, mientras que la expresión de ERa se ve más afectada en los cultivos HD. En este trabajo evaluamos el rol de PI3K/Akt y Erk1/2 en el crecimiento y la respuesta hormonal diferencial de tumores HI y HD. Al evaluar las variantes tumorales encontramos que PI3K/Akt está aumentada en el tejido tumoral HI y consistente con ello el tratamiento con LY294002 disminuyó el crecimiento tumoral HI (p<0,01) pero no el HD. El PD98059 no afectó el crecimiento tumoral de ninguna variante. La expresión de ERa en los tumores HI y HD fue inhibida luego del tratamiento con LY294002. Mediante un sistema de cultivo en Matrigel que mantiene la interacción de las células con su microambiente logramos reproducir la respuesta diferencial de los tumores HI y HD a LY294002 y PD98059, resultando mayor la muerte celular inducida por LY294002 y a su vez mayor en los cultivos HI (p<0,01). Este sistema nos permitirá analizar la regulación de la expresión de PR y ER por las quinasas y su correlato con la diferente respuesta hormonal de los tumores. Nuestros resultados muestran la participación de proteínas quinasas en la regulación de la expresión de receptores esteroides lo cual podría contribuir a la adquisición de diferente respuesta hormonal durante la progresión del cáncer mamario.