El oligonucleótido IMT504 mejora la glucemia y la recuperación de islotes en un modelo de diabetes inducida por Estreptozotocina

BIANCHI MS; HERNANDO-INSÚA A; RODRÍGUEZ J; ELÍAS F; MIRABELLI C; LAGO N; ZORZOPULOS J; CHASSEING NA; MONTANER A; LIBERTUN C; LUX LANTOS V

Mar del PLata, Buenos Aires - Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de investigación Clínica

El prototipo de oligonucleótidos inmunomodulatorios de la clase PyNTTTTGT (ODN): IMT504 estimula la expansión de Células Madres Mesenquimales (MSC) “in vitro” e “in vivo”. Aquí evaluamos el efecto de la administración del IMT504 en un modelo de diabetes inducido por estreptozotocina (STZ) en ratas macho Sprague-Dawley de 200 g de peso. Se inyectaron ratas con STZ (60 mg/kg, ip en buffer citrato) o diluyente como control (C). La glucemia (Gluc) en C es 120±10 mg/dl. Los animales con Gluc ³ 200 mg/dl (rango: 200-500 mg/dl) 3 días post STZ, considerados diabéticos, recibieron 10 dosis de ODN (40mg/dosis/día, sc: STZ-ODN) o salina como control (STZ). También se inyectaron C con las mismas dosis de ODN (C-ODN). La Gluc fue medida periódicamente durante 30 días en sangre de cola con un glucometer. Al finalizar se realizó un test de tolerancia a la glucosa (GTT, glucosa 2 g/kg ip y se midió la Gluc a los 0, 30, 60 y 120 min) en C y STZ-ODN. Se sacrificaron los animales y se recolectaron los páncreas para estudios histológicos. El ODN no modificó la Gluc en C-ODN. El tratamiento con ODN indujo una sensible disminución de la Gluc (día 8, Gluc (mg/dl)= STZ: 341±21 vs STZ-ODN: 203±42, p<0.05), manteniéndose esta diferencia a lo largo del estudio. Al analizar separadamente el efecto de ODN en animales diabéticos con Gluc iniciales ≤ 350 mg/dl (STZ baja-ODN), se observó que luego de 5 dosis de ODN la Gluc disminuyó a valores de C (128±18 mg/dl), manteniéndose estable posteriormente. Sin embargo, los GTT mostraron diferencias a los 30 min post-glucosa (C: 284±20 vs STZ baja-OND: 389±35 p<0.05), normalizándose posteriormente. Análisis histomorfológicos de secciones pancreáticas mostraron severos daños en los islotes de Langerhans en STZ y un recupero de los mismos en STZ-ODN. Concluimos que el tratamiento sistémico con IMT504 puede atenuar la condición diabética inducida por STZ, señalando la posibilidad de este abordaje terapéutico en la diabetes. (CONICET, UBA, ANCYPT).