Compuestos alpha2- Adrenergicos en la Linea Tumoral Mamaria Humana MDA-MB-231

C. PEREZ PINIERO; A. BRUZZONE; L. CASTILLO; I. LUTHY

Mar del Plata

Conferencia; LII Reunion Anual de la SAIC y LV reunion Anual de la SAI.; 2007

SAIC y SAI

Previamente describimos un efecto proliferativo de agonistas a2-adrenergicos en lineas tumorales mamarias humanas y murinas. El rol de los compuestos b-adrenergicos ahun no habia sido completamente elucidado. El objetivo de este trabajo fue analizar su efecto in vitro en la linea tumoral mamaria humana MDA-MB-231. Se realizo inmunofluorescencia en microscopio confocal con anticuerpos especificos comerciales. Para el ensayo de proliferacion, se incubaron las c¨¦lulas con el compuesto adrenergico en medio suplementado con 2% SFBA, con cambios de medio cada 24 hs durante 3 dias. El ultimo dia se agrego la Timidina tritiada. Las celulas se cosecharon y se conto la radiactividad en un contador Beta. Por inmunofluorescencia en microscopio confocal detectamos tincion positiva para b2-RA y a2B-RA en estas celulas. Al analizar el efecto del ligando endogeno epinefrina (EPI), se observ¨® un efecto estimulatorio significativo de la incorporacion de [3H]-Timidina. Por ejemplo: EPI 0.1nM: 124,3+/-8,2% respecto del control (p<0.05) y 1 nM: 138.7+/-7% (p<0.01). Considerando que la EPI se une a b2-RA y a2-RA, utilizamos entonces el agonista b-adrenergico isoproterenol (ISO) para elucidar este efecto. En este caso tambien se observo una estimulacion del crecimiento celular estadisticamente significativa. Ejemplos: ISO 10nM: 133.6+/-7.7% respecto al control (p<0.05); ISO 100 nM 151,6+/-5,4% (p<0.01). Por otro lado, al bloquear la accion de EPI sobre los receptores b-adrenergicos utilizando el antagonista b propanolol, no se observo una reversion del efecto sobre la proliferacion. Este hecho podria deberse a que los a2-RA tambien median un efecto proliferativo. A partir de estos resultados se puede concluir que en las celulas MDA-MB-231 tanto los receptores a y b-adrenirgicos poseen efectos mitogenicos. Este efecto es opuesto en otras lineas celulares, en las que los receptores alfa2-RA estimulan y los alfa2-RA inhiben la proliferacion celular.