Efecto de agonistas específicos de receptores de estrógenos (RE) alfa y beta en un modelo murino de cáncer de mama.

SOLDATI R; GOROSTIAGA MA; MOLLER F; VOLLMER G; LANARI C

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Es controvertido el papel de los RE en glándula mamaria y cáncer de mama. Existen evidencias que sugieren que el RE alfa (REa) está involucrado en respuestas proliferativas y el beta  (REb) en inhibitorias. En el laboratorio desarrollamos carcinomas mamarios murinos, que expresan ambas isoformas, cuyo crecimiento es inhibido por 17-beta-estradiol (E2), mientras que en las líneas celulares derivadas de los mismos  lo estimula. El objetivo del trabajo fue evaluar el efecto del agonista selectivo del REa 4,40,400-(4-propyl-(1H)-pyrazole-1,3,5-triyl)trisphenol (PPT) ó del REb (4-hydroxy-phenyl)-propionitrile (DPN) en el tumor C4-HI y en la línea celular MC4-L2 para investigar si los efectos diferenciales observados estaban mediados por las diferentes isoformas del RE. Se estudió el efecto de los agonistas sobre a) la proliferación celular, b) la expresión de REa y receptores de progesterona (RP) por western blot (WB) e inmunofluorescencia (IF) y c) la expresión de la clasterina (proteína antiapoptótica) por Real Time PCR. El efecto de los agonistas (10-7 a 10-12 M) y de 1 nM E2 se evaluó en medio con 1% de suero fetal bovino adsorbido, con carbón por incorporación de timidina tritiada. Se observó que tanto el PPT como el DPN se comportaron de manera similar al E2 en cada caso, mostrando curvas de dosis-respuesta, siendo los resultados obtenidos con el PPT más marcados que los del DPN. (Ej: DPN o PPT, 100nM, p<0.05 en cada caso).  Por otra parte, PPT o DPN 100nM, aumentaron el mensajero para clasterina en MC4-L2 e indujeron una disminución en C4-HI (p<0.001). Ambos compuestos indujeron un incremento en la expresión de RP, evaluado por IF y por WB y una disminución de REa (WB) luego de 24hs de tratamiento. Estos datos demuestran que los efectos proliferativos o inhibitorios del E2 observados, no están causados por RE diferenciales y sugieren que ambas isoformas mediarían estos efectos.