Secuestro molecular de proteínas G. Interferencia en la señalización de receptores acoplados a proteínas G por la sola expresión de otros GPCRs que transducen su señal a través de la misma vía.

MR TUBIO, SD SANTIAGO, C SHAYO, C DAVIO, F MONCZOR.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

El receptor H2 a histamina (rH2) pertenece a la familia de receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), transduciendo su señal a través de la proteína Gs. Previamente, hemos descripto que la sola expresión del rH2 disminuye la señalización mediada por el receptor a calcitonina (rCt) también acoplado a Gs. Este efecto es revertido mediante la sobreexpresión de proteína Gs, sugiriendo la existencia de una especie del receptor inactiva pero acoplada a proteína G capaz de secuestrar a la misma, y en consecuencia atenuar la señalización de otros receptores acoplados a la misma vía. Nuestro objetivo es determinar si dicho mecanismo de interferencia es un fenómeno más general y recíproco sobre el rH2. Para ello, transfectamos células CHO (sin rH2 ni receptor β adrenérgico -rβA- endógenos) con cDNA para rH2 en forma estable y/o con cDNA para rβA en forma transiente. En estos sistemas evaluamos la interferencia de dichos receptores en su señalización recíproca y en la del rCT y del receptor a prostaglandina E2 (rPGE2), expresados endógenamente. La respuesta de cada receptor fue estudiada a través de ensayos concentración-respuesta de AMPc con los ligandos específicos para cada uno. Determinamos que la expresión del rH2 afecta la capacidad de respuesta del rβA, rCT y rPGE2 (54%, 47%, y 70% de disminución respectivamente, p<0,01). De forma recíproca, determinamos que la presencia del rβA es capaz de atenuar la señalización del rH2, rCT y rPGE2 (40%, 62% y 56% de disminución respectivamente, p<0,01). Estos resultados indican que la sola expresión del rH2 atenúa la señalización mediada por los rCt, rPGE2 y rβA, y que a su vez este último es capaz de modular recíprocamente la señalización del rH2, rCT y rPGE2. En base a esto, podemos afirmar que la existencia espontánea de una especie de receptor acoplada a proteína G en forma inactiva es un fenómeno no exclusivo del rH2, y que el mecanismo de secuestro molecular de la proteína G podría generalizarse a otros receptores.