Efecto de la administración de células estromales de médula ósea a animales con dolor neuropático.

M.F. CORONEL; M.J. VILLAR

Córdoba

Taller; Taller Argentino de Neurociencias; 2008

Taller Argentino de Neurociencias

El dolor neuropático es un dolor crónico, severo e inhabilitante que se produce como consecuencia de una lesión o disfunción del sistema nervioso periférico o central. No existen en la actualidad tratamientos efectivos para el tratamiento del dolor neuropático; de ahí el interés en evaluar nuevas alternativas terapéuticas. Las células madre obtenidas de individuos adultos están siendo evaluadas pensando en su posible aplicación para el tratamiento de injurias del sistema nervioso y de enfermedades neurodegenerativas. Las células estromales de médula ósea (CEMO), fracción celular que incluye a las células madre mesenquimáticas, han despertado un gran interés debido a su accesibilidad, relativamente fácil aislamiento y multiplicación in vitro, y a la posibilidad de obtenerlas a partir de individuos adultos, permitiendo transplantes autólogos y eliminando las limitaciones de carácter inmunológico o ético. En los últimos años, se han estudiado los efectos de la administración de CEMO a animales con diferentes tipos de injuria del sistema nervioso, fundamentalmente a nivel del cerebro y la médula espinal. Estos estudios han permitido demostrar la participación activa de las CEMO en los procesos de regeneración, favoreciendo la recuperación de la actividad motora de dichos animales. En base a estos antecedentes decidimos evaluar el rol de las CEMO en animales con dolor neuropático. El grupo control fue sometido a una lesión por compresión crónica de su nervio ciático. Como consecuencia de esta lesión se desencadenaron importantes cambios en el fenotipo de expresión de las neuronas aferentes primarias, neuronas sensitivas que constituyen la primera estación en las vías de conducción del dolor. Estas neuronas se encuentran alojadas en los ganglios raquídeos lumbares (L3, L4, L5 y L6) y sus  proyecciones periféricas dan origen al nervio ciático. En particular, la lesión indujo un importante incremento en la expresión de los neuropéptidos tirosina y galanina, y del modulador gaseoso óxido nítrico, todo ellos involucrados en la neurotransmisión del dolor. Por otra parte, los animales manifestaron conductas asociadas al dolor como la alodinia mecánica y térmica. Es decir, en estos animales estímulos mecánicos y térmicos normalmente no nociceptivos indujeron una respuesta dolorosa, mostrando una disminución del umbral del dolor. Un segundo grupo de animales fue tratado con CEMO. Las células fueron aisladas a partir de punciones de médula ósea, multiplicadas in vitro y administradas por vía intraganglionar (ganglio L4) a los animales con compresión de su nervio ciático. En estos animales detectamos la presencia de CEMO en los cuatro ganglios raquídeos que dan origen al nervio ciático, mostrando una migración de las CEMO desde el sitio de administración hacia los tejidos afectados por la injuria. Por otra parte, observamos que la administración de CEMO modificó los niveles de expresión de neuropéptidos y neuromoduladores en las neuronas aferentes primarias y logró prevenir el desarrollo de alodinia mecánica y térmica, disminuyendo el dolor. Nuestros resultados aportan datos originales sobre posibles alternativas terapéuticas para el tratamiento del dolor neuropático.