IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de la actividad del GR sobre NF-KB a través del receptor H1 a histamina
Autor/es:
ZAPPIA C; GRANJA GALEANO G; SHAYO C. ; FITZSIMONS CP; FERNANDEZ N; MONCZOR F
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica. LXII Reunión Anual Sociedad Argentina de Inmunología.; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
La interacción entre la señalización de receptores acoplados
a proteina G y los receptores a glucocorticoides (GR) ha sido
previamente reportada. A dosis terapéuticas, los ligandos del
GR poseen una potente actividad antiinflamatoria, resultando
irreemplazables para el tratamiento de numerosas patologías. A
su vez, los antihistamínicos, agonistas inversos del receptor H 1 a
histamina (H1R), son ampliamente utilizados para combatir situaciones
de tipo alérgico-inflamatorias. Por su parte, NF-κB es un
importante factor de transcripción proinflamatorio cuya actividad es
inhibida por interacción con el GR. Habiendo descripto en nuestro
laboratorio la modulacion sobre la actividad transactivadora del
GR por parte de la señalización del H1R, nuestro objetivo es evaluar
dicha modulación sobre la actividad del factor NF-κB. Para
ello, cotransfectamos células HEK293T con el GR, el H1R y con
un plásmido reportero que codifica para la enzima luciferasa en
respuesta a la activación de NF-κB. Con el objeto de inducir la
actividad del factor NF-κB, estimulamos las células con TNF-α.
En este sistema, el agregado previo de dexametasona inhibe
la respuesta a TNF-α y dicho efecto resulta potenciado cuando
las células son preincubadas con el antihistamínico mepiramina
10μM (pEC50 8,41 vs 9,18 p