SPARC INDUCE LA EXPRESIÓN DE COX-2 Y LA EXPANSIÓN DE CÉLULAS MIELOIDES SUPRESORAS EN CÁNCER DE MAMA

GÜTTLEIN, LEANDRO; SPALLANZANI, RAÚL GERMÁN; BENEDETTI, LORENA; SALVATIERRA, EDGARDO; ROTONDARO, CECILIA; LLERA, ANDREA; ZWIRNER, NORBERTO; PODHAJCER, OSVALDO

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

SPARC es una glicoproteína extracelular que se expresa en tejidos con alta tasa de remodelación, injuria y cáncer, regulando múltiples funciones celulares. En trabajos anteriores demostramos que su silenciamiento en la línea celular 4T1 de adenocarcinoma mamario murino, reduce el crecimiento tumoral e inhibe las metástasis pulmonares en ratones BALB/c además de disminuir laexpresión de genes inflamatorios como IL-6 y COX-2 en el tumor primario. Se ha demostrado que estos genes median la expansión de células mieloides supresoras (MDSCs, Gr1+CD11b+) y que las mismas promueven la metástasis a través de la inmunosupresión y la formación de nichos pre-metastásicos. Nuestro objetivo es evaluar la contribución de SPARC expresado por el epitelio tumoral de cáncer de mama a la expansión de MDSCs así como identificar los mediadores moleculares de esta función. En primer lugar, comparamos el porcentaje de células Gr1+CD11b+ en ratones BALB/c portadores de tumores 4T1 parentales y con silenciamiento de SPARC mediante citometría de flujo. En segundo lugar, cuantificamos la expresión del ARNm de COX-2 en esferoides de líneas celulares 4T1 y MCF7 con diferentes niveles de SPARC mediante RT-qPCR. Comprobamos que los animales portadores de tumores 4T1 con silenciamiento de SPARC presentan menores porcentajes de MDSCs en bazo (6,9±3,2 vs. 25,3±2,0 p