HSF-1 un nuevo factor que regula el proceso de diferenciación adipocítico

TONEATTO JUDITH; ANTONELLA LOMBARDI; MELINA MUÑOZ-BERNART; NANCY L. CHARÓ; GRACIELA PIWIEN PILIPUK

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual SAIC, Reunión Anual SAFIS y XLV Reunión Anual SAFE; 2013

SAIC

La obesidad constituye un serio problema para la salud de la población mundial, siendo consecuencia de la hipertrofia e hiperplasia de tejido adiposo disfuncional que contribuye al desarrollo de diferentes enfermedades, tal como diabetes tipo 2. El aumento de la masa de tejido adiposo es la resultante de su hipertrofia e hiperplasia, esta última debida a un aumento de la adipogénesis. Por este motivo es crítico dilucidar los factores que regulan dicho proceso ya que pueden resultar en nuevos blancos terapéuticos. Hemos descripto recientemente que la inmunofilina de alto peso molecular FKBP51 sufre una dinámica relocalización mitocondria-núcleo regulada por la vía AMPc-PKA. Extendiendo el estudio de los factores con capacidad de regular la diferenciación adipocítica nos focalizamos en el HSF-1 (del inglés Heat Shock Factor), debido a que se desconoce su grado de participación en dicho proceso. El HSF-1 es un factor de transcripción que se encuentra latente en el citoplasma y que frente a diferentes tipos de estrés, trimeriza y transloca a núcleo para regular la expresión de distintos grupos de genes que van desde los que codifican a las distintas chaperonas, así como el de citoquinas o factores involucrados en el control del ciclo celular. Empleando inmunofluorescencia indirecta y microscopía confocal observamos que el HSF-1 se localiza en el núcleo cuando fibroblastos embrionales de ratón (MEFs) son inducidos a diferenciarse. Dicha localización es transitoria, a las 48 hs se lo detecta nuevamente en el citoplasma. Ya en el adipocito el HSF-1 se encuentra tanto en citoplasma como en el núcleo, de modo similar a lo descripto para FKBP51. De manera relevante, datos preliminares indican que las MEFs HSF-1-/- no se diferencian en adipocitos, señalando un importante rol regulatorio de este factor de transcripción en el proceso de adipogénesis.