Participación de la vía de señalización de Notch y Progesterona en la proliferación y apoptosis luteal

ACCIALINI PAULA; HERNÁNDEZ FÁTIMA; BAS DIANA; ABRAMOVICH DALHIA; TESONE MARTA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

El sistema Notch comprende una familia de receptores transmembrana (Notch1-4) que interactúan con ligandos Delta-like y Jagged. Los receptores son clivados luego de su unión al ligando por dos proteasas, siendo la gamma secretasa la que libera el dominio intracelular que se transloca al núcleo regulando la proliferación, diferenciación y apoptosis celular. En trabajos previos hemos demostrado que los receptores Notch1, 4 y el ligando Dll4 se expresan en el cuerpo lúteo (CL) de ratas preñadas, y que el bloqueo intraovárico del sistema Notch disminuyó los niveles de Progesterona (P4) sérica y aumentó la expresión de proteínas pro apoptóticas en el CL. La hipótesis del presente trabajo es que la P4 cumple un rol clave en la regulación de la vía de Notch y en la función luteal del CL de ratas superovuladas. En este estudio se aislaron CLs de ovario de ratas superovuladas con gonadotrofinas y se cultivaron en presencia de P4 (500ng/ml), aminoglutetimida (AG, inhibidor del citocromo P450scc 0,15mM), DAPT (inhibidor de la gamma secretasa, 20µM) y los inhibidores con el agregado de P4. La función luteal fue estudiada midiendo P4 en el medio de cultivo por RIA. El contenido proteico y la fosforilación de AKT fueron medidas en extractos de CLs por Western blots. El tratamiento de los CLs con cada inhibidor disminuyó la producción de P4 (P