IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Alteracion del metabolismo de la glucosa en ratones adultos Knockout para el receptor dopaminergico D2
Autor/es:
GARCIA-TORNADU ISABEL; GUIDA MARIA CLARA; ARANY EDITH; CHAMSON ASTRID; DIAZ TORGA GRACIELA; HILL DAVID; BECU-VILLALOBOS DAMASIA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2006
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
Demostramos que ratones deficientes de receptor dopaminergico tipo 2 (KO) tienen un menor peso corporal, lo que correlaciona con bajos niveles de GH e IGF-1 sericos los primeros dos meses de vida. Ademas presentan hiperprolactinemia cronica y desarrollan tumores hipofisarios en forma espontanea. Tanto GH como PRL tienen efectos sobre la funcion pancreatica de las celulas alfa y sobre el metabolismo de la glucosa. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la regulacion metabolica de la glucosa en ratones KO machos adultos. Los animales KO ayunados presentan una glucemia mas elevada que su contraparte WT. A su vez, los niveles s¨¦ricos de insulina se encuentran disminuidos (KO=0.065 + 0.013; WT=0.123+0.022 ng/ml; p<0.05), presentando un menor contenido total de insulina en p¨¢ncreas. Los estudios de IHQ demuestran que tanto el area total de los islotes as alfa como tambien el area total de celulas alfa es menor en los animales KO respecto a los WT (P<0.01 y P<0.05), en concordancia con un menor HOMA ¦Â cell. In vivo, en el test de tolerancia a la glucosa los KO presentan una glucemia m¨¢s elevada a los 30 min (321+20; WT=290+18 mg/dl; p<0.05) que se correlaciona con una menor respuesta en la secrecion de insulina (KO=0.060+ 0.001; WT=0.190+0.023 ng/ml; p<0.01). El test de tolerancia a la insulina y el HOMA IR no mostraron diferencias, indicando que la sensibilidad a la insulina se mantiene. Podemos concluir que los animales KO tienen alterada la funci¨®n del p¨¢ncreas con menor contenido de insulina. Esto se refleja en niveles mayores de glucemia, y menores insulina tanto basales como frente a glucosa, sin modificaciones en la sensibilidad a insulina. Estos hallazgos estarian relacionados a la deficiencia neonatal de GH que impide un correcto desarrollo de los islotes pancreaticos. Por otro lado, la ausencia de un aumento de sensibilidad a la insulina que se da en otros modelos de ratones enanos, podria estar relacionada con los altos niveles de PRL