Rol de los fibroblastos asociados a carcinoma (carcinoma-associated fibroblasts, CAF) en la adquisición de la hormono independencia de un carcinoma mamario murino. Estudios in vivo.

FABRIS V, LAMB C, GOROSTIAGA MA, LANARI C

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

SAIC

En nuestro laboratorio hemos desarrollado un modelo experimental de cáncer de mama en el cual los carcinomas mamarios murinos ductales expresan receptores hormonales, y transitan por diferentes estadios de hormono dependencia. En estudios previos de co-cultivo se demostró que CAF de tumores hormono-independientes (HI) (CAF-HI) inducen una mayor estimulación de la proliferación de las células epiteliales purificadas (EPI) que los CAFs provenientes de los tumores hormono-dependientes (HD) (CAF-HD). El objetivo de este trabajo fue investigar si los CAF-HI inoculados in vivo junto con EPI de tumores HD son capaces de conferir un fenotipo HI. Se eligió un tumor HD con un número cromosómico diploide, y un tumor HI aneuploide. Se inocularon 200.000 células EPI de ambos tumores, solas o junto con igual cantidad de CAF-HI o CAF-HD (n=6/grupo). En el grupo EPI-HD+CAF-HI, el 100% de los tumores crecieron, mientras que no se observaron tumores en el grupo EPI-HD+CAF-HD. Al realizar los estudios citogenéticos que confirmaran el cariotipo diploide de los tumores EPI-HD+CAF-HI, observamos, por el contrario, un cariotipo aneuploide. Esto indica que el crecimiento observado en este grupo se debió a un bajo número de células EPI-HI presentes en la fracción enriquecida de CAF-HI (< 5%). Con el objetivo de investigar si los CAFs inoculados son capaces formar parte del tumor, se inocularon células EPI-HI en ratones hembra o macho, solas o junto con CAF-HI. El 90% de las metafases de los CAFs purificados de los tumores EPI+CAF en ratones macho reveló un cariotipo macho normal (2n=40, XY). Estos resultados fueron confirmados por medio de la técnica de Hibridización in situ Fluorescente, usando una sonda total para el cromosoma Y. Estos datos sugieren que en nuestro modelo, los CAFs inoculados junto con las células epiteliales tumorales son capaces de favorecer el inicio del crecimiento tumoral, y que el estroma tumoral es reclutado del huésped