Nuevos receptores de membrana de Progesterona (PROG) acoplados a proteina G en la Medula espinal (ME)”

LABOMBARDA F; MEFFRE D; GONZALEZ S; SCHUMACHER M; GUENNOUN R; DE NICOLA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica,; 2006

Numerosos trabajos han descripto las acciones neuroprotectoras y mielinizantes de la PROG en la ME lesionada. Estos efectos pueden ser mediados por mecanismos genómicos, a través del receptor nuclear clasico (PR)  o no genómicos, a través de receptores de membrana alternativos (mPR con sus tres isoformas: a,b,g y 25-Dx). Trabajos previos detectaron por inmunohistoquímica y por RT-PCR, el PR y el receptor 25-Dx en la ME. En este trabajo nos propusimos estudiar la presencia, localización y regulación de los receptores acoplados a proteina-G mPR a,b,g en la ME, a fín de profundizar sobre los múltiples mecanismos de acción de la PROG. Utilizando RT-PCR y Western Blot describimos por primera vez la expresión de los ARNm y  proteinas para mPR a,b y g en la ME de ratón. Por hibridización in situ isotópica y por inmunohistoquímica encontramos que los mPR a y b  se expresaron en las motoneuronas, células gliales y neuronas del asta dorsal. Finalmente, estudiamos si el PR regula la expresión de estos receptores. A tal fin se determinó por RT-PCR los niveles de expresión de los receptores en ratones PR knock-out (PRKO). La expresión del ARNm  para mPR a en ratones PRKO no mostró diferencias significativas con los ratones wild type (WT) (PRKO, 123,40 ± 6,88 vs WT, 100 ± 6,34; NS, ANOVA). Tampoco se verificaron diferencias significativas entre machos y hembras (machos, 100 ± 6,34 vs hembras, 117,30 ± 10,55; NS, ANOVA). Resultados similares se obtuvieron con los mPR b y g (mPRb: PRKO, 84,79 ± 15,62 vs WT, 100 ± 4,79; NS, ANOVA; mPR g: PRKO, 90,35  ± 14,54.vs WT, 100 ± 13,39; NS, ANOVA). Los resultados en PRKO indican que la PROG a través de su PR clásico no ejerce ningún tipo de regulación sobre los mPR. La amplia distribución de los mPRs sugiere que podrían estar implicados en los diferentes efectos biológicos de la PROG en la ME. Mediando las acciones neuroprotectoras y mielinizantes observadas previamente en las motoneuronas y células gliales.