Estudio de la regulación de la expresión de receptores de estrógeno y de progesterona por MAPK y Akt en carcinomas mamarios experimentales de crecimiento hormono-independiente

MARIA VICTORIA ARNONI, CLAUDIA LANARI, VIRGINIA NOVARO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC), Reunión Anual, Mar del Plata, Argentina.; 2006

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC),

Los mecanismos que llevan a la hormono-independencia (crecimiento del tumor sin administración de hormonas) y a la resistencia al tratamiento hormonal en cáncer de mama no han sido aún bien dilucidados. La adquisición de resistencia hormonal del tumor conlleva una transformación a formas tumorales más agresivas que no responden al tratamiento hormonal clásico con antagonistas de esteroides. En nuestro laboratorio trabajamos en un modelo de carcinomas mamarios inducidos por medroxiprogesterona (MPA) en hembras BALB/c, sobre la hipótesis de que en tumores hormono-independientes los receptores de progesterona (RP) siguen siendo funcionales y se encuentran activados en forma ligando independiente. En este trabajo proponemos que la activación constitutiva de receptores de estrógenos (RE) podría estar también involucrada en la activación de RP no mediada por ligando. Un mecanismo posible de activación constitutiva de RE y RP sería a través de vías de señalización como la de factores de crecimiento que convergen a nivel de la transactivación de quinasas tipo p44/42 MAPK y PI3K/Akt. Inhibidores selectivos de MAPK (PD98059) y de PI3K/Akt (LY294002) en dosis 10 mM producen una disminución significativa (p<0.01) en la expresión de REa y RP en cultivos primarios derivados de un tumor que crece en forma progestágeno dependiente (PD) y su variante progestágeno independiente (PI). Sin embargo, el porcentaje de inhibición  de la expresión de REa fue mayor para los tumores PI que para los tumores PD. En ensayos preliminares, esta sensibilidad diferencial parece correlacionarse con los efectos inhibitorios de la proliferación celular de PD98059 y LY294002. Estos resultados son muy prometedores, dado que el haber encontrado una posible vía de regulación de la expresión de receptores esteroides independientemente de hormona en tumores PI nos abre un camino para el estudio de la adquisición de independencia hormonal en los tumores mamarios.