El inhibidor selectivo de ciclo-oxigenasa-2 (COX-2) Celecoxib induce la apoptosis e inhibe la proliferación de células epiteliales endometriales de pacientes con endometriosis (EDT) y controles

MERESMAN GABRIELA; OLIVARES CARLA; BILOTAS MARIELA; BUQUET RICARDO; SUELDO CARLOS; TESONE MARTA

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2006

El inhibidor selectivo de ciclo-oxigenasa-2 (COX-2) Celecoxib induce la apoptosis e inhibe la proliferación de células epiteliales endometriales de pacientes con endometriosis (EDT) y controles Meresman GF, Olivares C, Bilotas MA, Buquet RA, Sueldo C, Tesone M. La búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas para tratar la EDT es constante. Basándonos en trabajos previos que advierten sobre los efectos anti-angiogénicos, anti-proliferativos y pro-apoptóticos en células tumorales de Celecoxib (Cel), propusimos estudiar su efecto sobre el crecimiento endometrial in-vitro. Partiendo de biopsias de endometrio eutópico de 14 pacientes con EDT y 10 controles (C) se realizaron cultivos de células epiteliales endometriales (CEE) y luego de 48 hs, se agregaron distintas dosis de Cel. Se evaluó apoptosis por el método de naranja de acridina-Br de etidio y el porcentaje de proliferación celular con respecto al basal (%Pc) por incorporación de (3)H-timidina. Se evaluaron los niveles del factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) en los sobrenadantes de CEE por ELISA y la expresión de COX-2 por Western Blot. El Cel 10, 20, 25 y 40 mM no produjo efecto sign. sobre %Pc ni sobre la apoptosis en CEE de pacientes con EDT y C. Concentraciones más elevadas de Cel inhibieron el %Pc en CEE provenientes de C: 58±5, 43±11, 36±8 y de pacientes: 55±4, 37±4, 34±3 (para 50, 75 y 100 mM, p< 0.05, p<0.01, p<0.001 respect. vs basal). Asimismo Cel 50, 75 y 100 mM incrementó la apoptosis tanto en CEE de C: 2.5±0.4, 2.7±0.3, 3.1±0.5 como de pacientes con EDT: 2.8±0.4, 3.3±0.6, 3.1±0.8 (expresado como veces de aumento p<0.05, p<0.001, p<0.01 respect. vs basal). Nuestros resultados preliminares muestran una inducción de la expresión de COX-2 por parte de Cel que podría explicarse como una inhibición del feedback negativo que regula la expresión de la enzima. Asimismo Cel indujo una disminución de la producción de VEGF por parte de EEC, hecho que se relacionaría con la inhibición de la angiogénesis. Estos datos sugieren que Cel favorecería la regresión de la lesión inhibiendo la proliferación celular, induciendo la apoptosis y disminuyendo la angiogénesis y avalan a esta droga para continuar siendo evaluada como alternativa terapéutica para la EDT.