Efecto del Factor de Crecimiento Endotelio Vascular (VEGF) y la Interleukina-1 (IL-1) sobre la apoptosis en células epiteliales endometriales (CEE) provenientes de pacientes con endometriosis (EDT)

BILOTAS M; MERESMAN GF; BUQUET RA; SUELDO C; BARAÑAO RI

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (S.A.I.C.); 2006

En estudios previos observamos que el tratamiento in-vitro con un agonista de GnRH, el acetato de leuprolide (LA), aumenta la apoptosis en las CEE y produce una disminución en la producción de VEGF e IL-1b. Además sabemos que tanto VEGF como IL-1b están aumentados en el ambiente peritoneal de pacientes con EDT y que en otros sistemas ambos factores poseen efectos antiapoptóticos. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del agregado de VEGF e IL-1b sobre la apoptosis inducida por el LA en las CEE in-vitro. Se realizaron cultivos primarios de CEE partiendo de biopsias de endometrio de pacientes con EDT y controles (sin EDT). Se estimularon con LA 1000 ng/ml y a las 3 horas se agregaron VEGF e IL-1b en concentraciones de 0.1, 1 y 10 ng/ml. El porcentaje de células apoptóticas (%CA) se evaluó utilizando la técnica de naranja de acridina-bromuro de etidio. El análisis estadístico se hizo por el test de Anova  y el test de Tukey. El tratamiento con LA 1000 ng/ml aumentó el %CA de 25±2% a 49±3% en las CEE de mujeres controles y de 20±2% a 43±5% en las de pacientes con EDT (p<0.001 vs. basal). El agregado de VEGF 0.1, 1 y 10 ng/ml luego del LA restauró los niveles basales de apoptosis en los cultivos de CEE de mujeres controles: 29±3%, 23±2% y 22±2% respectivamente (p<0.001 vs LA, p>0.05 vs basal); y en los de pacientes con EDT: 20±3%, 18±2% y 24±5% respectivamente (p<0.01 vs LA, p>0.05 vs basal). De manera similar el tratamiento con IL-1b 0.1, 1 y 10 ng/ml luego del agregado de LA disminuyó la  apoptosis a los niveles basales en los cultivos de CEE de mujeres controles: 31±3%, 25±2% y 23±36% respectivamente (p<0.001 vs LA, p>0.05 vs basal); y en los provenientes de pacientes con EDT: 21±4%, 16±2% y 19±3% respectivamente (p<0.01 vs LA, p>0.05 vs basal). El VEGF y la IL-1b rescatan a las células epiteliales endometriales de la apoptosis inducida por el LA. Ambos favorecerían la sobrevida del endometrio ectópico en las pacientes con EDT