Progesterona previene la alodinia mecánica y térmica en dos modelos animales de dolor neuropático

CORONEL F; LABOMBARDA F; GONZALEZ S

Buenos Aires

Congreso; Primer Curso Multidisciplinario de Actualización en Dolor; 2012

Sociedad Argentina de Medicina

El dolor neuropático constituye un desafío terapéutico. La isoforma gamma de la proteína kinasa C (PKCg) y la subunidad 1 del receptor NMDA (NR1) contribuyen a la hiperexcitabilidad de las neuronas espinales, proceso clave en la generación y el mantenimiento del dolor crónico. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de la administración de progesterona (PG), un esteroide neuroactivo con probadas acciones neuroprotectoras, sobre la conducta nociceptiva y la expresión de PKCg y NR1 en dos modelos animales de dolor neuropático. Ratas macho Sprague Dawley fueron sometidas a una compresión crónica del nervio ciático (CCN) o a una hemisección de su médula espinal a nivel T13 (HX). Como controles (C) se incluyeron animales sometidos a cada uno de los procedimientos quirúrgicos, omitiendo la lesión. Animales de los diferentes grupos experimentales recibieron inyecciones diarias de PG (16 mg/kg sc; C+PG, CCN+PG, HX+PG) o vehículo (aceite de ricino; C, CCN, HX). El desarrollo de alodinia mecánica y térmica se evaluó periódicamente utilizando los tests de von Frey y Choi. Los niveles de expresión de NR1 y PKCg se estudiaron mediante RT-PCR en tiempo real en la médula espinal dorsal (L4-5). Finalmente, el número y la localización de las neuronas inmunoreactivas para PKCg, NR1 y su forma fosforilada activa (pNR1) se determinaron en el asta dorsal mediante ensayos de inmunohistoquímica. Los animales con compresión del nervio periférico o hemisección espinal desarrollaron alodinia mecánica y térmica en las patas traseras (p<0.001 vs C en ambos casos), mientras que en los animales tratados con PG se redujo significativamente la intensidad y el número de respuestas dolorosas (p<0.01 vs CCN o HX, p>0.05 vs C para ambos parámetros). La expresión de NR1 y pNR1 se detectó en neuronas localizadas en las láminas I-VI, mientras que la expresión de PKCg se observó en perfiles neuronales localizados en lámina II. En los animales lesionados se observó un incremento significativo en los niveles de los ARNm de NR1 y PKCg (p<0.05 vs C en ambos casos), mientras que en los animales tratados con PG los niveles de expresión de ambas moléculas fueron similares a los detectados en animales controles (p<0.05 vs CCN o Hx, p>0.05 vs C). PG, a través de la regulación de la expresión de moléculas involucradas en el proceso de hipersensibilidad central, podría ser de utilidad para prevenir el desarrollo de dolor neuropático de origen periférico y central (UBACYT 200126).