Progesterona (PROG) atenúa la respuesta astrocitaria a la injuria y la expresión de AQP4, un mediador del edema en la médula espinal lesionada.

MOUGEL A; GONZÁLEZ SL; LIMA A; ROIG P; DE NICOLA AF

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la SAIC; 2006

Sociedad Argentina de investigación Clínica

PROG tiene efectos neuroprotectores en modelos de trauma y degeneración del sistema nervioso. Tras la injuria traumática de la médula espinal (ME) se genera astrocitosis reactiva con aumento de la expresión de GFAP (efecto resistente a la administración de 4 mg/kg de PROG) y activación ERK/MAP (implicada en funciones importantes para el fenotipo glial reactivo). Asimismo, la ME responde a una variedad de lesiones y enfermedades con aumento del flujo de agua y edema; así las acuaporinas (AQP4 especialmente) pueden desempeñar un rol fundamental en la homeostasis de la ME, expresándose en la astroglía reactiva. En este trabajo, utilizando nuestro modelo de transección espinal completa (TRX), aumentamos la dosis de PROG a 16 mg/kg/día y analizamos: a) nº de células GFAP+ para corroborar el proceso de astrogliosis reactiva que sigue a la lesión; b) nº de células pErk+ (extracellular regulated kinase) para determinar si la vía Erk/MAP es el mecanismo responsable de la activación y mantenimiento de la astrogliosis en TRX y como vía probable de la señalización intracelular de PROG; c) expresión de AQP4 en procesos vasculares y astrocitos reactivos, determinando si su aumento juega un rol de importancia en el daño que sigue a la TRX (mediado por el edema), y si dicho parámetro es modulado por PROG; d) % de agua contenida en la ME, para corroborar si el aumento de la expresión de AQP4 tras la TRX se correlaciona con edema. Luego de la TRX observamos: a) aumento del nº de astrocitos GFAP+ (TRX: p<0.001 vs control -CTL- y CTL+PROG) que disminuye drásticamente a valores normales con el tratamiento con PROG (TRX+PROG: p<0.001 vs TRX); b) reducción del 90% en la colocalización de GFAP/pErk con el tratamiento (TRX+PROG p<0.001 vs TRX);  c) espectacular aumento del nº de procesos vasculares AQP4+ (TRX p<0.001 vs CTL y CTL+PROG), que disminuye siguiendo el patrón de GFAP con el tratamiento (TRX+PROG p<0.001 vs TRX), y dramático aumento en la colocalización de GFAP/AQP4 en TRX (TRX: p<0.001 vs control -CTL- y CTL+PROG), que se reduce a valores normales con PROG (TRX+PROG p<0.001 vs TRX); d) aumento del 5% en el porcentaje de agua contenida en  la ME a ls 24 hs, y del 7% a las 72hs pos-TRX (CTL p<0.001 vs TRX-24hs y TRX-72hs); datos preliminares sugieren que PROG reduciría el porcentaje a valores normales. En conjunción con datos previos, se sugiere que la atenuación por PROG de la respuesta astrocitaria a la injuria, de la expresión de AQP4 y del edema, acompaña al aumento de la supervivencia y funcionalidad  de motoneuronas. La disminución de la astrogliosis evitaría la formación de la cicatríz glial (obstáculo para la regeneración axonal), mientras que la disminución del edema desempeñaría un rol fundamental en el mantenimiento de la homeostasis de la ME.