EL TRATAMIENTO CON 17-ALFA -ESTRADIOL REVIERTE ANORMALIDADES DEL HIPOCAMPO EN LA RATA ESPONTANEAMENTE HIPERTENSA (SHR)

L. PIETRANERA; M.E. BROCCA; P. ROIG; A. F. DE NICOLA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

En trabajos anteriores describimos en un modelo de hipertensión experimental, la rata SHR, cambios hipocampales tales como disminución de la proliferación en el giro dentado, astrogliosis y menor número de células en el hilio. Estos cambios revierten luego del tratamiento con b-estradiol. El a-estradiol es un isómero óptico del b-estradiol, pero que actúa con mucho menor potencia sobre los receptores ER (lo que eliminaría sus acciones feminizantes o cancerígenas). Sin embargo, se han descripto acciones neuroprotectoras del a-estradiol sobre el SNC. Estas acciones estarían mediadas por su acción sobre receptores de membrana como el GABAA o el ERX. El objetivo del presente trabajo fue investigar las posibles acciones neuroprotectoras del a-estradiol sobre la encefalopatía hipocampal de la rata SHR. Se utilizaron ratas macho SHR (PA: 180 mmHg) y WKY de 16 semanas de vida los cuales fueron implantados con un pellet conteniendo 800mg a-estradiol diluido con colesterol o solamente colesterol durante dos semanas. Los animales se sacrificaron y en sus cerebros se estudiaron: la proliferación celular en el GD medida por la expresión de Ki67 y la reactividad astrocitaria GFAP positiva. El tratamiento con a-estradiol fue capaz de revertir la disminución de la proliferación celular en el GD en las ratas SHR (p<0.05 SHR vs WKY y SHRaE2). Las ratas SHR presentan una elevada astrocitosis en todas las zonas del hipocampo. El tratamiento con a-estradiol fue capaz de revertir de manera parcial la astrocitosis en el área CA1 del hipocampo (p<0.01) y no significativamente el GD del hipocampo. Los resultados muestran el que a-estradiol es capaz de revertir la disminución en la proliferación celular y la astrocitosis hipocampal de la hipertensión arterial. La importancia del uso de un compuesto que no es feminizante pero que actúa como neuroprotector cerebral radica en que podría ser útil en animales machos, y para evitar los efectos secundarios de los estrógenos en ambos sexos.