Ratones hipersecretores de la hormona gonadotrofina coriónica humana presentan problemas de fertilidad y defectos en la expansión de las células del complejo cúmulus-ovocito.

RATNER, LD; GONZALEZ B; POUTANEN M; HUHTANIEMI I; CALANDRA RS; RULLI S

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Hemos demostrado previamente que ratones transgénicos que sobreexpresan la hormona gonadotrofina corionica humana (hCG) presentan alteraciones en la ovulación y problemas de fertilidad (SAIC, 2009). El objetivo del presente trabajo fue estudiar un paso clave en el proceso de ovulación, como es la expansión del complejo cúmulus-ovocito (COC) en hembras inmaduras que sobreexpresan niveles moderados (hCGb+) y elevados de hCG (hCGab+), y en la cepa salvaje (wt). Estudios in vivo mostraron la falta de expansión de las células del COC en folículos de ovarios hCGab+ post-eCG/hCG en comparación con la correcta expansión vista en wt y hCGb+. Se incubaron in vitro, COC provenientes de folículos antrales de hembras inmaduras hCGb+, hCGab+ y wt en presencia de distintos estímulos capaces de activar la expansión del COC: FSH 5 UI/ml, dibutiril-AMPc 2 mM, prostaglandina E2 (PGE2) 1 µM  y forskolina 10 µM. Tanto los COC de las hembras wt como de las hCGb+ expandieron correctamente con todos los tratamientos utilizados. En cambio, los COC de hCGab+ no respondieron con FSH, pero sí lo hicieron con el resto de las drogas. Como los COC de ovarios hCGab+ respondieron correctamente a PGE2 in vitro, se intentó lograr la ovulación de hembras hCGab+ por inyección con PGE2. Sin embargo, no se consiguió la ovulación en las condiciones estudiadas. Dado que las hembras hCGb+ son capaces de ovular ante una inducción hormonal con eCG/hCG, se intentó revertir la infertilidad estimulándolas hormonalmente y apareándolas con machos wt a las 5, 6 y 8 semanas de edad. Se logró la preñez de las hembras hCGb+ sólo a las 5 semanas de edad. En conclusión, estos resultados demuestran que en hembras hCGab+ ocurriría un desacople entre los receptores de LH/FSH y la maquinaria de señalización de la vía de AMPc-PKA, provocando un defecto en la expansión del COC y la ovulación. En las hembras hCGb+, en cambio, se logró revertir la infertilidad por inducción hormonal de la ovulación sólo en animales jóvenes.