Regulation of NK cell activity by T lymphocytes and tumor cells

ZWIRNER, NORBERTO WALTER

Buenos Aires

Congreso; 3rd Latinoamerican Autoimmunity Congress; 2010

Las células NK disparan la citotoxicidad y la secreción de IFN-g por reconocimiento de ligandos específicos expresados en células tumorales a través del receptor NKG2D o de receptores de la familia NCR tales como NKp46. Los ligandos de NKp46 aún se desconocen pero NKG2D reconoce como ligandos a las moléculas MICA y MICB (MHC class-I chain-related gene A y B). Sin embargo, se desconoce si células T poseen la capacidad de regular la respuesta anti-tumoral de las células NK. Asimismo, el proceso de transferencia de moléculas entre células o trogocitosis se ha descripto para diferentes moléculas pero su rol durante la respuesta inmune anti-tumoral permanece vagamente definido. Con el objeto de investigar eventos tempranos durante la interacción entre células T y células tumorales, y su impacto en la funcionalidad de las células NK, células T CD4+ activadas se cultivaron en ausencia o en presencia de un clon de un melanoma humano transfectado con MICA (clon 1) o con un clon de un melanoma humano transfectado con plásmido vacío (clon C), que no expresa MICA en superficie, se cosecharon y se co-cultivaron con células NK. Observamos que células T CD4+ que habían experimentado un contacto con los tumores promovieron la degranulación y secreción de IFN-g por células NK en forma dependiente de NKG2D y NKp46, probablemente por trogocitosis de los ligandos respectivos desde las células tumorales. Concordantemente, células T en reposo o activadas exhibieron importantes cantidades de MICA en su superficie celular luego del co-cultivo con estas células tumorales. La existencia de trogocytosis fue confirmada por microscopía confocal empleando células tumorales marcadas con CFSE o DiOC18. Nuestros estudios han permitido la identificación de un nuevo mecanismo desconocido hasta el presente mediante el cual células T activadas son capaces de promover la activación de células NK a través de la captura de ligandos específicos de células tumorales, lo que tiene profundas implicancias en la interfase entre la inmunidad innata y adaptativa.