Efectos inhibitorios del DHA sobre el comportamiento de células tumorales prostáticas: introducción a estudios mecanísticos.

TESONE AJ; SACCA PA; PISTONE CREYDT V; CALVO JC

Buenos Aires

Jornada; XXVI JORNADAS NACIONALES DE ONCOLOGIA; 2010

Hospital Angel Roffo

Introducción y antecedentes: El DHA (ácido docosahexenoico) es una ácido graso poli-insaturado perteneciente al grupo de omega-3, que ha demostrado poseer ciertas propiedades terapéuticas en enfermedades de etiología sumamente variada, incluyendo el cáncer. No obstante, es poco lo que se conoce aún sobre sus efectos y mecanismos de acción en cáncer de próstata. Objetivo: Evaluar el efecto del omega-3 sobre parámetros asociados con desarrollo y progresión de cáncer de próstata en dos líneas de células epiteliales tumorales representativas de una etapa andrógeno dependiente y andrógeno independiente, LNCaP y PC3, respectivamente. Materiales y Método: Hemos cultivado LNCaP y PC3 con su medio de cultivo recomendado conteniendo 10% SFB, hasta el inicio de la cuantificación de los niveles de migración (por Wound Healing) y proliferación (por MTS) tras la exposición al DHA en un rango uM (25, 50, 75 y 100 uM). Las condiciones testeadas incluyeron además evaluaciones a diferentes tiempos y porcentajes de SFB: 6, 18 hs y 1% de SFB para los ensayos de migración, y, 48 hs y 10%, 5% y 1% de SFB para los estudios de proliferación. Resultados: La exposición de PC3 y LNCaP a DHA inhibió drásticamente su migración a 50, 75 y 100 uM luego de 6 hs de incubación (p<0,001 respecto al control) y mostraron una sensibilidad con 25 uM de DHA recién a las 18 hs (p<0,05 respecto al control). El omega-3 también inhibió la proliferación celular de ambas líneas. No obstante, este efecto fue altamente dependiente de los porcentajes de SFB adicionados al medio de cultivo, mostrando una susceptibilidad diferencial ambas líneas a 5% vs 1% y sugiriendo la participación de los factores solubles del SFB. Mientras que DHA condujo a una marcada reducción en la proliferación de LNCaP a 50 uM (p<0,001 respecto al control), PC3 todavía mantenía 65,5% de su capacidad proliferativa (p<0,001 respecto al control) cuando se utilizó 1% de SFB. Conclusiones: Estos resultados sugieren que DHA provoca un marcado descenso tanto en la migración como en la proliferación celular, parámetros ambos relacionados con la cascada metastásica, demostrando su posible potencial terapéutico en el cáncer de próstata.