La Progesterona inhibe la gliosis reactiva y estimula la diferenciación de los oligodendrocitos luego de una injuria de la médula espinal

LABOMBARDA F; GONZALEZ, S; ROIG P; LIMA A; DE NICOLA A

Malaga

Congreso; V Reunion de la Red Glial Española; 2010

Red Glial Española

Como resultado de una lesión medular (SCI) se produce astrogliosis, activación de la microglia, demielinización y proliferación de precursores de oligodendrocitos (OPC). En trabajos previos hemos descripto que la progesterona (PROG) estimula la proliferación de OPC e induce su diferenciación a células maduras capaces de sintetizar mielina. Es este trabajo nos planteamos estudiar el efecto de la PROG sobre las otras poblaciones gliales (astrocitos y microglia) a fin de dilucidar si el efecto remielinizante del esteroide involucra la modulación de la gliosis reactiva. Ratas macho con transección completa de la médula espinal recibieron tratamiento agudo (3d) y crónico (21d) con PROG (16mg/kg). Para estudiar la proliferación y la diferenciación de las células gliales las ratas recibieron BrdU (50mg/kg) 48 y 72 hs post injuria y fueron sacrificadas 3d o 21d post-SCI. Los estudios de doble inmunofluorescencia y microscopía confocal mostraron un aumento en la proliferación de astrocitos s100+, Ox-42+ (microglia) y células NG2+ (OPC), y una activación de astrocitos GFAP+ después de 3 días de SCI. Veinte y un días después de la SCI los astrocitos maduraron a células GFAP+ y disminuyó el número de oligodendrocitos maduros (CC1+). El tratamiento agudo con PROG inhibió la proliferación de astrocitos y microglía, mientras que el crónico inhibió la activación de los mismos. La PROG estimuló la proliferación de los OPC luego de 3d pero las células BrdU+/NG2+ decrecieron luego de 21 d. El aumento de la densidad de células BrdU+/CC1+ luego de 21d de tratamiento con PROG sugiriere la diferenciación de los OPC a oligodendrocitos maduros. En conclusión, los efectos de la PROG luego de SCI involucran: a) la inhibición de la astrogenesis y la activación astrocitaria; b) efectos antiinflamatorios por la inhibición de la proliferación y activación de la microglia; c) proliferación de OPC y la diferenciación de los mismos contribuyendo al proceso de remielinizacion