La administración de progesterona reduce el dolor neuropático y la activación glial luego de la injuria espinal

M. F. CORONEL; F. LABOMBARDA; P. ROIG; M. J. VILLAR; A.F. DE NICOLA; S.L. GONZALEZ

Buenos Aires

Jornada; XII Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; 2010

Sociedad Argentina de Biología

La activación glial y la producción de citoquinas proinflamatorias tienen un rol central en los mecanismos del dolor neuropático, induciendo la activación neuronal, luego de la injuria espinal. La progesterona (PG), un esteroide neuroprotector, podría constituir una opción promisoria para el tratamiento del dolor. Se estudió el efecto de la administración de PG sobre la conducta nociceptiva y la activación glial en animales con injuria de la médula espinal. La alodinia mecánica y térmica se evaluó en ratas macho lesionadas e inyectadas diariamente con PG o vehículo. Uno o veintiocho días luego de la injuria, se determinó en el asta dorsal el número de células que expresaban el marcador astrocitario GFAP o el marcador microglial OX42. PG previno la alodinia mecánica y redujo el número de respuestas dolorosas a estímulos fríos. En concordancia con la disminución del dolor, el esteroide atenuó el incremento en el número de células GFAP- y OX42- positivas inducido por la injuria (p<0.01). Además, PG previno el aumento del RNAm de la interleuquina-1 beta (IL-1b, p<0.001) y su receptor IL-1RI (p<0.01), de localización neuronal, y disminuyó el número de perfiles neuronales que expresaban la forma activa, fosforilada de la subunidad NR1 del receptor NMDA, contribuyendo a una atenuación de la neurotransmisión nociceptiva. Estos resultados muestran que PG, modulando mecanismos espinales, logra reducir la alodinia y podría ser útil en el tratamiento del dolor crónico.