Las proteínas inmuno moduladoras TSG-6 e IDO no participarían en la regeneración del islote inducida por el oligodeoxinucleótido IMT504

MARÍA S. BIANCHI; VERÓNICA CALVO; ALEJANDRA CHASSEING; NÉSTOR LAGO; CARLOS LIBERTUN; ALEJANDRO MONTANER; VICTORIA LUX-LANTOS

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, SAFIS, SAFE.; 2010

SAIC, SAFIS, SAFE

Las proteínas inmuno moduladoras TSG-6 e IDO no participarían en la regeneración del islote inducida por el oligodeoxinucleótido IMT504 María S. Bianchi1, Verónica Calvo1, Alejandra Chasseing1, Néstor Lago2, Carlos Libertun1, Alejandro Montaner3 y Victoria Lux-Lantos1 IBYME-CONICET1, GEMA Biotech2 y Fundación Pablo Cassará3, Buenos Aires, Argentina Recientemente demostramos que el IMT504, un oligonucleótido tipo PyNTTTTGT, mejora la hiperglucemia, aumenta el número de islotes, el contenido y proliferación de células beta e induce la expresión temprana de los marcadores de progenitores pancreáticos nestina y Ngn3 en un modelo de ratas diabéticas por estreptozotocina (STZ) (Diabetologia2010;53:1184-9). Como el IMT504 tiene propiedades inmuno moduladoras, evaluamos la participación del sistema inmune en la regeneración del islote. Investigamos la expresión de proteínas involucradas en la inmuno modulación y la remodelación tisular, como TSG-6 (proteína del gen 6 estimulada por TNF) e IDO (indolamina 2,3 dioxigenasa), al momento en que se expresan células progenitoras. Ratas machos fueron inyectadas i.p. con una dosis de STZ (60mg/kg) o diluyente como control (día 1). Comenzando el día 4, animales diabéticos (glucemia: 11-20mM) y controles, fueron diariamente inyectados s.c. con salina (STZ y Control) o con IMT504 (4mg/día: STZ-IMT504) y sacrificados luego de dos disminuciones consecutivas de la glucemia. Los páncreas fueron inmunoteñidos para insulina, TSG-6 e IDO. Al sacrificio, los STZ estaban hiperglucémicos (24±2mM, n=6) mientras que los STZ-IMT504 (11±2mM, n=6) eran similares a los Controles (7±1mM, n=4). TSG-6 fue escasamente observada en los islotes, sin diferencias entre los grupos. Tinción positiva fue observada en muy pocas células tipo linfoides en islotes y bazo. La expresión de IDO fue insignificante en islotes co-teñidos para insulina, pero fue positivo en glándula mamaria normal (control positivo). Dado que a esta dosis de STZ la inflamación no parece ser la causa principal de la destrucción de los islotes, postulamos que la regeneración de los islotes es probablemente una consecuencia de la acción del IMT504 sobre progenitores pancreáticos y la proliferación de células beta, con participación limitada de las proteínas inmuno moduladoras TSG-6 e IDO al momento de la evaluación. (CONICET, UBA, ANCYPT).