Marcadores de diferenciación tisular asociados con la regresión provocada por diferentes tratamientos antitumorales en cáncer de mama.

POLO, MARIA LAURA; RIGGIO, MARINA; LANARI, CLAUDIA; NOVARO, VIRGINIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LV Reunión anual de SAIC; 2010

SAIC

En el modelo de carcinomas mamarios murinos inducidos por acetato de medroxiprogesterona (MPA) existe una variante tumoral C4-HD que requiere del MPA para crecer y otra variante denominada C4-HI que crece en presencia o ausencia de MPA. Los tumores C4-HI presentan un fenotipo diferenciado con estructuras de tipo ductal, mientras que los tumores C4-HD son más indiferenciados. El objetivo de este trabajo fue evaluar los mecanismos moleculares que se disparan durante la regresión provocada por diferentes tratamientos antitumorales y analizar el comportamiento de ambos tumores in vivo e in vitro, utilizando un sistema de cultivo tridimensional (3D) en Matrigel. Por inmunofluorecencia e inmunohistoquimica se detectó in vitro e in vivo respectivamente, una mayor expresión del marcador luminal citoqueratina 8  en los tumores C4-HI y del marcador basal citoqueratina 14 en los tumores C4-HD. Luego del tratamiento con antagonistas endócrinos (RU486, Tamoxifeno e ICI182780) y con el inhibidor de la vía PI3K/AKT Wortmannnin, los tumores C4-HI regresionaron con un mayor grado de reorganización tisular y un aumento en la expresión de marcadores de diferenciación citoqueratina 8, MUC1 y el factor de transcripción GATA-3. Comparando la regresión del tamaño tumoral, los tumores C4-HD son más sensibles (p<0.01) al tratamiento con antagonistas hormonales, mientras que los tumores C4-HI presentaron una mayor sensibilidad (p<0.01) a la inhibición de quinasas. Los cultivos 3D de células tumorales C4-HD y C4-HI reprodujeron la sensibilidad diferencial que los tumores presentaron in vivo frente al tratamiento con antagonistas endócrinos e inhibidores de la vía PI3K/AKT. La caracterización de los eventos implicados en la regresión de los tumores C4-HD y C4-HI permitirá diseñar tratamientos óptimos para cada variante tumoral. El uso de cultivos 3D representa una herramienta útil y simplificada para la caracterización molecular de los tumores mamarios y para el ensayo de nuevas terapias.