Síntesis de análogos de aza-resveratrol con actividad anticolinesterasa.

BISCUSSI, BRUNELLA; ANA PAULA MURRAY

Mendoza

Jornada; XXVI Jornadas de Jóvenes Investigadores AUGM; 2018

Asociación de Universidades Grupo Montevideo

Con el objetivo de obtener agentes multifuncionales de potencial aplicación en la Enfermedad de Alzheimer (EA) se trabajó sobre la hipótesis de incorporar una cadena hidrocarbonada unida a una amina terciaria, a una estructura que se sabe presenta una importante actividad biológica. Una serie de análogos de aza-resveratrol fue diseñada, sintetizada y evaluada por su capacidad para inhibir la actividad de las enzimas acetilcolinesterasa (ACE) y butirilcolinesterasa(BuCE). Se llevó a cabo la síntesis asistida por microondas (CEM Discover) de p-(-aminoalquil)-benzaldehídos en dos etapas, en un tiempo total de 20 a 50 minutos y posterior reacción de condensación con anilina en tiempos de 1 a 2 horas. Este protocolo basado en tres pasos de síntesis asistida por microondas presentó ventajas frente al método de síntesis convencional tales como importante reducción en los tiempos de reacción, altos rendimientosy simple purificación. Se realizó el ensayo de actividad inhibitoria in vitro de los compuestos obtenidos sobre las enzimas ACE y BuCE a través del método espectrofotométrico de Ellman. Todos los derivados inhibieron ambas enzimas, el compuesto 13c con dietilamina unida por una cadena espaciadora de seis carbonos al aza-estilbeno resultó ser el inhibidor más efectivo de ACE (IC50= 3.6 μM) y 12a, con pirrolidina unida a una cadena hidrocarbonada de cinco carbonos, lo fue para BuCE (IC50= 0,8 μM).