Inhibición de colinesterasa del ácido 17-hidroxicatívico, diterpeno aislado de Grindelia ventanensis

NATALIA P. ALZA; LONG M.A.; ANA PAULA MURRAY

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El género Grindelia(Asteraceae) está representado en Sudamérica por 28 especies, de las cuales 25 son endémicas. Estudios fitoquímicos previos han mostrado que ácidos diterpénicos tipo labdano y diterpenos manoil óxidos están presentes en plantas pertenecientes a este género. Grindelia ventanensisA. Bartoli & Tortosa es una especie endémica de la provincia de Buenos Aires, de la cual no hemos encontrado reportes fitoquímicos ni de actividades biológicas. Continuando con la búsqueda de inhibidores de acetilcolinesterasa (ACE) y butirilcolinesterasa (BuCE) de origen atural, los que resultan de interés por su potencial uso en la terapia de la nfermedad de Alzheimer, se seleccionó el extracto etanólico de partes aéreas de G. ventanensis(IC50(ACE) = 0,8 mg/ml). Con el objeto de aislar los compuestos bioactivos, se procedió al fraccionamiento bioguiado, empleando el método de Ellman para evaluar la inhibición. Se sometió el subextracto diclorometánico activo a una columna cromatográfica (sílica gel, mezclas hexano:acetato de etilo). De las tres fracciones activas, cristalizó un compuesto que identificamos mediante 1H y 13C 1D-RMN, COSY, HMBC y HSQC 2D-RMN. Su estructura se corresponde con el derivado 17-hidroxi del ácido catívico (fig). Nuestro trabajo contribuye a la asignación completa de las señales de 1H y 13C-RMN. El ácido 17-hidroxicatívico mostró una moderada inhibición de ACE (IC50 = 21,1 μM) y cierta selectividad por esta enzima sobre BuCE (IC50 = 171,1 μM). El estudio de cinética enzimática realizado por el análisis de la gráfica doble recíproca de Lineweaver -Burk (fig) determinó que el diterpeno posee una inhibición tipo mixta, lo cual lo convierte en un buen candidato para inhibir la agregación del péptido β-amiloide inducida por ACE, debido a su capacidad de unirse al sitio aniónico periférico de esta enzima