Albendazol en nanopartículas lipídicas sólidas: desarrollo de nanomedicinas para uso veterinario

HIGA LETICIA H.- PRIETO MARÍA JIMENA – MORILLA MARÍA JOSE- ROMERO EDER L.

La Rural, Bs As, Argentina

Jornada; JorFyBI; 2007

SAFYBI

INTRODUCCIÓN: El Albendazol (ABZ) es una droga insoluble pobremente absorbida al ser administrada por vía oral o intrarruminal. En consecuencia su biodisponibilidad sistémica y efectividad son bajas cuando se lo administra a bovinos, caprinos y ovinos, en casos de equinococosis, equinococosis quística, equinococosis alveolar y neurocistercosis. Potencialmente, la biodisponibilidad del ABZ podría aumentarse si se contará con una forma depot apropiada para ser inyectada subcutáneamente. Para ello, se propone incorporar el ABZ en un nano-sistema de entrega de droga (nano-SED) como las nanopartículas lipídicas sólidas (NLS). Las SLN poseen un núcleo lipídico con cubierta de surfactante y co-surfactantes  capaces de capturar, retener y controlar la liberación de drogas hidrofóbicas como el ABZ. De esta manera, se incrementaría la solubilidad del ABZ en medios acuosos lo que permitiría aumentar la absorción de la droga y mejorar el tratamiento. MATERIALES Y MÉTODOS: Las NLS se prepararon por el método de dilución de la microemulsión (o/w)  modificado, utilizando un diseño multifactorial para establecer combinaciones óptimas de lípido (ácido esteárico, AE), droga (ABZ), surfactante (fosfolipon, PL) y cosurfactante (Taurocolato de sodio, T). Para su conservación, las muestras se liofilizaron usando fructosa (5% p/v) como crioprotector. El ABZ incorporado se cuantificó por UV (298 nm) y HPLC de fase reversa. Para la caracterización de las SLNs se determinaron las temperaturas y variaciones de entalpía de fusión por Differential Scanning Calorimetry (DSC), mientras que el diámetro promedio efectivo y el índice de polidispersión  se determinaron por Dynamic Light Scattering (DLS). Para estudiar la cinética de liberación del ABZ de las NLS, las NLS se dializaron a través de membranas de 12 KDa  en buffer Tris pH 7,50 10mM (0,9% p/v NaCl) a 37°C. Por otro lado, se determinó la viabilidad de Vero y J774, en presencia de las NLS y NLS-ABZ mediante el método de MTT. Finalmente, se administraron a ratas Wistar por vía oral  y  subcutánea ABZ en forma de nanopartículas o libre como solución sobresaturada de ABZ (dosis de 7.5 mg ABZ/kg, para vía oral y 3.8 mg ABZ/kg para la vía sc) RESULTADOS: Las matrices compuestas de 27, 21, 50 y 2 % p/p (AE, PL, T y ABZ, respectivamente) y 22, 17, 60 y 1 %p/p fueron más estables, siendo las eficiencias de incorporación de 37% y 35% respectivamente. Luego del liofilizado las relaciones ABZ/matriz fueron 17,4% y 39% respectivamente. El tamaño de las partículas obtenidas fue de alrededor de 243 nm. Mediante DSC, se determinó el grado de cristalinidad  y modificación lipídica, donde se observó que la mayoría de las NLSs exhibían un estado polimorfo entre a y b’. No se observó citotoxicidad significativa luego de 24hs de incubación con las NLS hasta concentraciones de 1,36 µM de lípidos. Adicionalmente, la concentración de ABZ en plasma alcanzada 5 h post-administración oral de NLS-ABZ fue 3 veces mayor que la alcanzada luego de la administración de ABZ en suspensión, mientras que el nivel de ABZ-sulfóxido (principal metabolito activo) fue 14 veces mayor. Por otro lado, los mismos niveles de ABZ plasmáticos se alcanzaron luego de la administración subcutánea de NLS-ABZ. CONCLUSIONES: Los resultados indican que la incorporación de ABZ en las nanopartículas y administración aumenta significativamente la concentración de la droga y su principal metabolito activo en plasma, lo que podría incrementar la efectividad de los tratamientos.