ACTIVACIÓN DEL CANAL BK EN LA ACCIÓN VASODILATADORA CRÓNICA DE LOS DIURÉTICOS TIAZÍDICOS: ROL DE LA SUBUNIDAD ACCESORIA BETA - 1

MARTIN, P; MONCADA, M; ASUAJE, A; MILESI, V

Cordoba

Congreso; - REUNION CONJUNTA: XLVII REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (SAFE), VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS (COIFFA), III CONGRESO SUDAMERICANO DE BIOFARMACIA Y FARMACOCINÉTICA (BFFC); 2015

SAFE, COIFFA, CEBIOBE

La hipertensión arterial (HTA) esuno de los principales factores de riesgo de enfermedad cardiovascular. Sutratamiento con diuréticos tiazídicos está basado en la disminución de lavolemia y en una vasodilatación directa. Nuestro objetivo es estudiar elmecanismo vasodilatador del diurético hidroclorotiazida (HCTZ), cuyo mecanismoes aún desconocido. Estudios previos indican que la activación del canal de K+de alta conductancia operado por voltaje y Ca2+ (BK) podría estar implicadaen este efecto. Este canal puede estar acompañado de subunidades accesoriassegún el tipo celular que le confieren características farmacológicasespecíficas. La subunidad beta-1 es la mayormente expresada en el células demúsculo liso (CML). Utilizando la técnica de patch-clamp analizamos la acción de la HCTZ sobre el canal BKexpresado (con y sin la subunidad beta-1) en células HEK293 T (sistema deexpresión heterólogo) y CML de la arteria umbilical humana (CMLAUH) comosistema nativo. Utilizando la configuración de whole-cell (célula completa) en células HEK transfectadas con elcanal BK y su subunidad beta-1 observamos que la HCTZ agregada en la soluciónextracelular incrementó la corriente del canal de manera dependiente de laconcentración (% de aumento de corriente a +40mV: 31.0±4.7; 95.4±25.7 y193.5±47.2 % a HCTZ 10, 30 y 100 µM respectivamente, P