SÍNTESIS ASISTIDA POR MICROONDAS Y EVALUACIÓN BIOLÓGICA DE POTENCIALES INHIBIDORES DIRECTOS DEL FACTOR Xa (FXa) BASADOS EN ISOXAZOLES 3,5-DISUSTITUIDOS

SEBASTIÁN MORALES-GUERRERO; YANINA MOGLIE; FLAVIA ZACCONI

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

SAIQO

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel mundial,1con la trombosis como uno de sus principales orígenes. El tratamiento de esta conlleva el uso demedicamentos anticoagulantes, siendo los inhibidores directos del Factor Xa (FXa) los másutilizados. Considerando que los fármacos comerciales se obtienen mediante una síntesis enmás de siete pasos y aún presentan efectos adversos, surge la necesidad de generar nuevosinhibidores mejorando el proceso de obtención y potenciando sus propiedades farmacológicasen búsqueda del anticoagulante ideal.En esta investigación se reporta la síntesis de potenciales inhibidores directos del FXa(series 7 y 8). Inicialmente el derivado 3 es sintetizado a través de una reacción de Ullmann-Golderg asistida por microondas.2 Paralelamente, se sintetizan isoxazoles 3,5-disustituidos apartir de derivados de benzaldehído (serie 4), los que son transformados, en cloruros de imidoiloen una reacción asistida por microondas. Luego, la serie 5 es obtenida mediante una reacciónde cicloadición [3+2] catalizada por cobre utilizando but-3-in-1-ol como dipolarófilo. Losrendimientos del proceso de 3 etapas varían entre 40-80%. Posteriormente, la serie 6 obtenidapor oxidación de la serie 5 es acoplada con el derivado 3 mediante una formación de enlaceamida asistida por microondas generando la serie 7 con rendimientos sobre 60%. Finalmente, laserie 8 es sintetizada mediante una desprotección cuantitativa del grupo N-Boc mediante laproducción de HCl ex situ en un reactor de dos cámaras.3 Hasta el momento el análisis in vitrode las series 7 y 8 ha sido evaluada a 100 M obteniendo inhibiciones mayores al 50% frente alFXa.