Modelado de la señalización del receptor CD137 durante la respuesta inmune contra M. tuberculosis

FERNÁNDEZ DO PORTO, DARÍO; AUZMENDI, JERÓNIMO A; MOFFAT, LUCIANO

Buenos Aires

Congreso; XL Reunión Anual Sociedad Argentina de Biofísica; 2011

Sociedad Argentina de Biofísica

Uno de los grandes desafíos de la biología moderna es la integración delconocimiento de diversas fuentes experimentales en una imagen cohesivadel comportamiento celular a través del tiempo. Recientemente, se hautilizado el modelado computacional para dilucidar mecanismos celularesy/o moleculares de la respuesta inmunológica frente a M.tb1.Resultados experimentales previos de nuestro laboratorio demostraronfunciones opuestas de la vía CD137:CD137L en la regulación de larespuesta inmune innata y adaptativa frente a M.tb. Así, CD137 inhibe lasecreción de IFN-γ y TNF-a por monocitos y células NK pero estimula suproducción por los Linfocitos T2.En el presente trabajo desarrollamos un modelo simplificado de lainteracción entre células presentadoras de antígeno, células NK y linfocitosT. El mismo se encuentra definido por 58 parámetros con significadobiológico. Dichos parámetro fueron ajustados para reproducir con fidelidadnuestros resultados experimentales. Nuestra hipótesis inicial es quela dinámica de cultivos celulares en suspensión puede ser simplificada sinperder las características globales del sistema. Esta simplificación consisteen 1) la descripción poblacional del sistema y 2) en considerar que todas lascélulas tienen la misma probabilidad de interactuar entre sí, es decirevitando las complicaciones de codificar la distribución espacial de lascélulas. Estas simplificaciones no impidieron reproducir con bastanteexactitud los resultados experimentales (coeficiente de variación entreresultados experimentales y simulados= 3,25%). Nuestros resultadospermiten postular que a partir de la exploración de modelos que incluyandiferentes mecanismos podrían reconocerse las variables relevantes delsistema y discernir el peso específico de cada ruta que module la producciónde las citoquinas que participan en los mecanismos de defensa contra M.tuberculosis.