Efectos celulares y moleculares de altos niveles de hormona de crecimiento (GH) en tejido mamario de ratones que sobreexpresan la hormona

BOJORGE MA; DÍAZ ME; FORTUNA F; MIQUET JG ; SOTELO AI ; TURYN D ; GONZALEZ L

Simposio; Simposio Internacional Programa RAICES, Red de Científicos Argentinos en el Noreste de EE.UU. ?Ganando la guerra contra el cáncer?; 2016

Lahormona de crecimiento (GH) es un polipéptido sintetizado por la hipófisis cuyafunción principal es la estimulación del crecimiento postnatal, además poseeimportantes acciones metabólicas. Ejerce muchas de sus funciones fisiológicasde forma directa y otras en forma indirecta a través de la síntesis yliberación del factor de crecimiento símil insulina I (IGF-I).  La GH y el factor decrecimiento símil insulina (IGF-I) tienen un rol esencial en la promoción delcrecimiento y desarrollo mamario normal. Sin embargo, el eje GH/IGF-I tambiénha sido ampliamente asociado con tumorogénesis mamaria. El objetivo delpresente trabajo fue estudiar los efectos celulares y moleculares de lasobreexpresión de GH en tejido mamario que pudieran vincularse con los efectospro-mitogénicos de la hormona. Para ello, se analizó como alto niveles de GHinciden sobre el contenido proteico de receptores implicados en proliferacióncelular como el receptor de GH (GHR), el receptor del factor de crecimientoepidérmico (EGFR), el receptor para el factor de crecimiento símil insulina(IGFI-R) y el receptor del estrógenos alfa (ERalfa). También se estudió laexpresión de factores de transcripción que inducen proliferación celular comoc-Myc, c-Fos y c-Jun. Los estudios se complementaron con estudios histológicosdel tejido mamario de los ratones normales y transgénicos. Los resultadosobtenidos evidenciaron una significativa disminución del contenido proteico deGHR aunque un marcado incremento de los niveles IGFI-R. No se verificarondiferencias significativas en el contenido proteico del receptor de estrógenosentre ratones normales y transgénicos, pero sí un leve aumento de la expresióndel EGFR que no resultó estadísticamente significativo. Los niveles de c-Fos,c-Myc y c-Jun no se modificaron por exposición crónica a la hormona; sinembargo, se observó hiperplasia del tejido mamario  mediante estudios histológicos de cortes detejido teñidos con hematoxilina-eosina.